[發明專利]一類新型細胞信號傳導和基因轉錄激活因子3型(STAT3)抑制劑的制備和用途

在審

• 申請號: 201710093090.7
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN108498503A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 徐學軍;卞龍驤;王磊;林昇;徐紅運;趙媛
• 申請（專利權）人: 河南省銳達醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4196
• 分類號: A61K31/4196;A61K31/4439;A61K31/422;C07D249/12;C07D401/12;C07D413/12;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下列通式的化合物作為STAT3信號傳導抑制劑在制備，以及治療癌癥臨床方面的應用：

式I

其中，

R1、R5選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R2、R4選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R3選自芳基，雜芳基，取代雜芳基，芳基氧基，鹵素，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R6選自氫或者C1-6烷基；

X選自碳或者氮原子。

2.制備權利要求1中任一所述STAT3抑制劑的方法，其特征在于：包括如下步驟：

i)以4-氨基-1-萘酚為原料，與R1、R2、R3、R4、R5取代的芳基磺酰氯在室溫下反應3-6小時，得到中間體(II)：

ii)將中間體(II)經氧化銀氧化反應1-300分鐘得到醌式中間體(III)：

iii)將醌式中間體(III)與R6取代的巰基三唑在室溫下反應3-6小時，得到最終目標產物：

其中，

R1、R5選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R2、R4選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R3選自芳基，雜芳基，取代雜芳基，芳基氧基，鹵素，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基；

R6選自氫或者C1-6烷基；

X選自碳或者氮原子。

3.根據權利要求1項所述的應用，其特征在于，所述化合物為STAT3抑制劑，和臨床治療腫瘤細胞中STAT3信號傳導內源性亢奮類乳腺癌的藥物。