[發明專利]一種依折麥布片劑

在審

• 申請號: 201710092850.2
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106822020A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 張貴民;馬永杰
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/397;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種依折麥布片劑。

背景技術

依折麥布化學名為1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-氮雜環丁酮。白色晶體粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中幾乎不溶，依折麥布熔點約163℃，在室溫下穩定。臨床主要用于原發性高膽固醇血癥，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑如他汀類聯合應用于治療高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)，或者作為其他降脂治療的輔助療法，亦可以在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麥布不溶于水，根據BCS系統分類判斷原則，依折麥布屬于低溶解性、高滲透性的BCS II類化合物。當經口服使用依折麥布的固體劑型時，該藥物必須溶于胃液中才能被吸收發揮療效。制成的固體口服劑型，如片劑等常見的制劑常常因為其溶解速率限制了它的生物利用度，從而影響了藥物的療效。因此如何通過制劑技術提高化合物溶解性以滿足溶出度及穩定性要求，從而保證該產品有效地發揮其治療作用，最終達到與原研制劑相一致的品質，具有十分重要的意義和價值。

難溶性藥物通過減小粒度常常是制劑領域常用的增加溶解度的方法之一，通過實驗表明通過各種方式減小依折麥布原料的粒度來希望改進溶解性并不能有效地使依折麥布的溶解率提高達到令人滿意的范圍。所以如何提高制劑的溶解度，增高生物利用度，成為此項研究中的一項迫切的需求。

專利CN103655481A采用球磨固體分散技術，將依折麥布與藥學上可接受的輔料制備成固體口服制劑。雖然提高了制劑的溶出度，但是將藥物與球磨材料研磨，球磨材料極有可能會被帶入到藥物球磨細粉中，給患者用藥帶來不安全因素。這也是目前球磨技術公認的潛在隱患。

專利CN103655453A是將依折麥布混懸于適當的溶劑中，制備成均一的依折麥布微米級混懸溶液；再用混懸溶液采用噴霧的方式，使用一步制粒法制粒，將制得的顆粒制備成依折麥布藥用最小劑量單位。15min中溶出僅95％，仍未完全溶出。

專利CN102292072A公開了用藥物微粒包衣載體的方法。包衣載體可以在單步方法中獲得，此方法需要從包含API的溶液微滴中蒸發溶劑來獲得干微粒，然后將其包衣在載體上。但需要特殊的生產設備，產業化較為困難，并且不能快速完全的溶出。

難溶性藥物的微粉化具有溶解度提高、溶出速率加快等很多優點。但是，直接微粉化藥物具有一個共同的缺點：微粉化物非常容易團聚，常常使其不能充分顯示微粉化的優越性。固體分散體技術可提高依折麥布的溶出速度和生物利用度，但該制備方法卻不令人十分滿意，因為固體分散體久置易老化，制備的片劑溶出度有很大提高，但是分散體太粘稠，很難取出，產業化困難。并且需要采用大量的載體和一些其它藥用輔料，導致制劑的體積過大，不易為患者所接受。

發明內容

鑒于現有技術缺陷，發明人擬提供一種新的依折麥布片劑，具有高穩定性和快速溶出的特點。

具體而言，本發明是通過如下技術實現的：

本發明提供了一種依折麥布片劑，由以下方法制備而成：將聚乙二醇、泊洛沙姆188加熱熔融制成熔融液，加入依折麥布，攪拌使溶解，然后將熔融液包衣在空白片表面形成包衣層后制備而成；所述的空白片包含填充劑、崩解劑、和潤滑劑。

所述的依折麥布片劑，依折麥布與聚乙二醇的重量比為1:0.1-1，優選1:0.6。

所述的依折麥布片劑，依折麥布與泊洛沙姆188的重量比為1:1-10，優選1:6。

所述的依折麥布片劑，填充劑選自以下的一種或多種：微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精；所述的崩解劑選自以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素；所述的潤滑劑選自以下的一種或多種：硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉和二氧化硅。

本發明與現有技術相比，藥物溶出速度快，穩定性高。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

制備工藝：

處方量甘露醇、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片得空白片。