[發(fā)明專利]一種偕二氟取代吡咯烷酮化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710092493.X
• 申請(qǐng)日: 2017-02-21
• 公開（公告）號(hào): CN106966948B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂允賀;蒲衛(wèi)亞;孫凱;李剛;張前
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D207/273
• 分類號(hào): C07D207/273
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新;楊海霞

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于化學(xué)有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以烯烴和溴代二氟乙酰胺類化合物為原料，催化合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物的方法。

背景技術(shù)：

含氮雜環(huán)化合物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)用化學(xué)品和材料領(lǐng)域，引入氟原子或含氟分子可以提高其親脂性和代謝穩(wěn)定性，改善生物醫(yī)藥的藥效((a)Uneyama, K.; Sasaki, K. Pharmaceuticals containing fluorinated heterocyclic compounds. In Fluorinated Heterocyclic Compounds: Synthesis, Chemistry and Application; Petrov, V. A., Ed.; John Wiley & Sons: Hoboken, 2009; 419. (b) Nosova, E. V.; Lipunova, G. N.; Charushin, V. N.; Chupakhin, O. N. J. Fluorine Chem. 2010, 131, 1267.)。其中，以吡咯烷酮為母核結(jié)構(gòu)的化合物因其具有消炎、抗老年癡呆、抗腫瘤及抗HIV等藥理活性，在醫(yī)學(xué)和藥物研究中引起了極大的興趣((a) Simon Shorvon. The Lancet, 2001, 358, 1885. (b) Farina, C.; Gagliardi, S.; Ghelardini, C.; Martinelli, M.; Norcini, .M.; Parini, C.; Petrillo, P.; Ronzoni, S. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2008, 16, 3224.)。在吡咯烷酮分子中引入氟原子將進(jìn)一步改善藥品的生理活性，并且含有偕二氟取代吡咯烷酮衍生物也已被證明具有抗消炎、抗腫瘤、抗癌的作用。因此，發(fā)展綠色環(huán)保、新型高效的合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物的方法是相當(dāng)重要且具有重要藥用研究?jī)r(jià)值。

此前，合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物的方法鮮有報(bào)道。經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)檢索，目前合成該類化合物的方法，步驟較為復(fù)雜，且總轉(zhuǎn)化效率較低，同時(shí)該方法的適用范圍不夠?qū)挿?(a) Nguyen, Q. P. B.; Kim, B. M.; Song, M. S.; Yoon, K. H.; Chai, K.Y. Bull. Korean Chem. Soc. 2014, 35, 313.)。近年來(lái)，烯烴的雙官能團(tuán)化反應(yīng)由于可以同時(shí)在分子中引入兩個(gè)不同的基團(tuán)，所用原料簡(jiǎn)單易得，原子經(jīng)濟(jì)性高，在合成復(fù)雜的有機(jī)分子中得到了迅速的發(fā)展。因此，發(fā)展高效、廉價(jià)、環(huán)保的利用烯烴的雙官能團(tuán)化反應(yīng)來(lái)合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物極其重要。

到目前為止，通過(guò)烯烴與溴代二氟乙酰胺類化合物反應(yīng)，由廉價(jià)易得的銅鹽作為催化劑來(lái)合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物的方法還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明目的在于提供一種以烯烴和溴代二氟乙酰胺類化合物為原料，催化合成偕二氟取代吡咯烷酮化合物的方法，該方法具有原子經(jīng)濟(jì)性高、反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單、原料廉價(jià)易得、底物適用范圍廣泛等特點(diǎn)。

一種偕二氟取代吡咯烷酮化合物的合成方法，其包括以下步驟：

將溴代二氟乙酰胺類化合物用溶劑溶解，并加入烯烴混合均勻，然后加入配體鄰菲羅啉（Phen）、催化劑CuI和堿K₂CO₃，在密閉條件下升溫至110±10℃攪拌反應(yīng)1－3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理即得。反應(yīng)方程式如下所示：

式中，化合物1為烯烴，可以是苯乙烯類化合物、烯丙基類化合物、烯基醚類化合物、N-烯基雜環(huán)化合物以及非活性烯烴類化合物等，具體的如苯乙烯類化合物（如苯乙烯、4-硝基苯乙烯）、丁香酚甲醚或環(huán)己基乙烯基醚類化合物、N-乙烯基雜環(huán)化合物等。化合物2為溴代二氟乙酰胺類化合物，可以是芳環(huán)或萘環(huán)的溴代二氟乙酰胺類化合物等，具體的如溴代二氟乙酰對(duì)甲苯胺、溴代二氟乙酰苯胺或溴代二氟乙酰-2-萘胺等二氟乙酰胺類化合物。所用溶劑可以是乙腈（CH₃CN）等，1mmol溴代二氟乙酰胺類化合物添加8－15ml溶劑為宜。

具體的，所述溴代二氟乙酰胺類化合物與烯烴的摩爾比為1:1.1－1:1.5。