[發明專利]玫瑰黃鏈霉菌兩種活性代謝產物的結構及其制備

有效

• 申請號: 201710091330.X
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106905342B
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 李亞寧;劉大群;赤國彤;韓興;孟慶芳
• 申請（專利權）人: 河北農業大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;C12N1/20;C12P17/18;A01P3/00;C12R1/465
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 郝偉

本發明公開了玫瑰黃鏈霉菌（Streptomyces roseoflavus）的兩種抗菌活性代謝產物—五烯大環內酯類代謝產物Roflamycoin和Menmyco?A的結構及其制備方法。這兩個具有抑菌活性的化合物是從玫瑰黃鏈霉菌菌株0116發酵液中分離純化后得到的，有望用于高效農用抗生素的開發和應用。

技術領域

本發明涉及玫瑰黃鏈霉菌(Streptomyces roseoflaver)產生的兩種五烯大環內酯類抗菌活性代謝產物Roflamycoin和Menmyco-A的結構及其制備方法。

背景技術

菌種保藏編號為CGMCC N0.1471的玫瑰黃鏈霉菌(Streptomyces roseoflaver)菌株0116是本實驗室采用自主創新的生防菌篩選方法，從馬鈴薯瘡痂病自然衰退土壤中篩得的一株拮抗菌。該菌株及其發酵液對棉花黃萎病菌、瓜類白粉病菌、馬鈴薯瘡痂病菌等多種重要的植物病原菌具有很強的抑制作用，有著良好的生防應用潛力。二十多年來，我們對該菌株及其發酵液抑菌譜、抑菌活性物質提取和鑒定、抗生物素合成基因簇、遺傳轉化體系建立、幾丁質酶基因克隆、生防菌及其活性產物劑型等進行了大量研究，申請與此相關的國家發明專利6項，其中在玫瑰黃鏈霉菌負調控基因、發酵物水劑、發酵物菌渣方面，已分別獲得了3項國家發明專利(玫瑰黃鏈霉菌的一個負調控基因及其制備方法和應用2012100837464；玫瑰黃鏈霉菌變種0116發酵液菌渣作為肥料的應用2005101174228；一種生物殺菌劑及其制備方法200510117421.3)。另外三項仍在申請中的專利有：“一種生物殺菌劑可濕性粉劑，專利申請號200910074685.3”、“一種玫瑰黃鏈霉菌生物殺菌劑的可濕性粉劑，專利申請號201110375945.8”和“一種生防菌營養型片劑，專利申請號201410156782.8”。以上專利申請針對的都是玫瑰黃鏈霉菌活菌或發酵物研發的不同制劑，并沒有針對其活性代謝產物化合物結構的任何專利申請。

以往我們對玫瑰黃鏈霉菌菌株0116活性代謝產物結構的研究，長期沒有突破性進展，直到2016年下半年，通過對玫瑰黃鏈霉菌代謝產物中的抗菌活性組分進行分離、提取和結構鑒定(數據未發表)，用甲醇萃取發酵液沉淀，旋轉蒸發得到黃色粉末狀物質，進行液相分析并純化回收，并經上海秦珍生物科技有限公司進行結構鑒定，最終得到活性組分Roflamycoin(分子式C₄₀H₆₆O₁₂，分子量738)和Menmyco-A(分子式C₄₁H₆₈O₁₂，分子量752)，二者結構均為多烯大環內酯類物質。其中Roflamycoin經檢索，為國外報道已知化合物，1971年由Schlegel等人首次報道，并在1981年確定其化學結構，該化合物在國內外還并沒有作為醫藥、動物藥以及其它商品登記，或者進入臨床研究的任何信息，只在國外有兩個作為抗菌醫藥和動物藥的專利，WO9964040A1和WO2015164289A1。而Menmyco-A目前尚未見報道，我們將其定名為Menmyco-A。因此，本次專利申請涉及的玫瑰黃鏈霉菌代謝產物Roflamycoin和Menmyco-A的結構及其制備方法，具有創新性。

發明內容

本發明的目的之一在于：提供了兩種五烯大環內酯抗生素Roflamycoin和Menmyco-A，結構式如式(1)、(2)所示：

(1)Roflamycoin

(2)Menmyco-A