[發明專利]DC-CIK細胞和抗PD-1抗體組合物及其用途

有效

• 申請號: 201710090026.3
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN106890330B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 夏建川;潘求忠;陳昶瀧
• 申請（專利權）人: 夏建川
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌

本發明屬于免疫學、腫瘤微環境和腫瘤免疫治療學領域，提供了DC?CIK細胞和抗PD?1抗體組合物用于制備治療癌癥或延緩癌癥進展的免疫藥物中的用途。本發明同時提供一種用于治療癌癥的聯合免疫組合物，它是由有效劑量的DC?CIK細胞和抗PD?1抗體組成。本發明所提供的組合物免疫藥物能有效增強患者體內殺傷腫瘤細胞免疫活性，有望提高癌癥的臨床治療效果或者延緩癌癥進展。

技術領域

本發明屬于免疫學、腫瘤微環境和腫瘤免疫治療學領域，涉及DC-CIK(樹突狀細胞活化的細胞因子誘導的殺傷細胞)細胞和抗PD-1(程序性死亡受體1)抗體組合物的用途，具體涉及DC-CIK細胞和抗PD-1抗體組合物用于制備免疫藥物的用途。

背景技術

隨著工業化的發展，環境污染的加重，以及吸煙、不良生活和飲食習慣等外界因素的作用，腫瘤在全世界范圍內的發病率逐年增高，已成為我國城市居民的首位死亡原因。

近年來，由于手術、化療、放療和免疫治療等綜合治療手段的發展，腫瘤已漸漸成為一種可控性疾病。尤其是免疫治療被認為是一種能徹底治愈腫瘤的終極方法。Science雜志于2013年將“腫瘤免疫治療”評為當年十大科學突破，并在2014年繼續將“腫瘤免疫治療”列為2015年最值得關注的領域之一。而在腫瘤免疫治療領域，免疫檢查點阻斷劑：抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體和抗CTLA-4抗體在臨床腫瘤免疫治療中的應用最值得關注，它們顯著延長了晚期惡性黑色素瘤、肺癌和結腸癌等患者的生存期。免疫檢查點阻斷劑主要是通過阻斷腫瘤組織內T細胞抑制性信號通路，從而使T細胞持續性活化，達到殺傷腫瘤的目的。目前FDA已經批準了抗CTLA-4和抗PD-1抗體用于臨床治療晚期惡性黑色素瘤和肺癌等腫瘤。然而，在實際臨床應用過程中，免疫檢查點阻斷劑也受到一些挑戰：一是由于免疫檢查點阻斷劑是通過阻斷機體內免疫應答的“剎車系統”，誘導機體免疫系統對腫瘤細胞的持續攻擊，因而患者應用后常產生較強的自身免疫反應，從而引起較強的毒副作用；二是需要足量足療程的應用，患者難以承受高額的治療費用。

而作為一種高效低毒的過繼性細胞免疫治療方法，CIK細胞和DC-CIK細胞在多種血液系統腫瘤和實體腫瘤中均顯示出強大的抗腫瘤作用。CIK細胞是一種由外周血單個核細胞在體外經多種細胞因子誘導擴增培養的多克隆T細胞，主要以CD3+CD56+、CD3+CD8+、和CD3-CD56+細胞亞群為主，其中CD3+CD56+細胞亞群是其主要活性細胞群，通過MHC非限制性的NK細胞樣的作用殺傷腫瘤細胞。DC-CIK細胞是在CIK細胞培養到一定階段，與自體或異體DC細胞混合培養后獲得的一群異質性T細胞，因其含有更高水平的CD3+CD8+和CD3+CD56+細胞亞群，并具有更強的IFN-γ分泌能力，所以DC-CIK細胞的體內外殺傷腫瘤細胞的能力顯著強于CIK細胞。近年來臨床研究發現CIK細胞在肝癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、宮頸癌、腎癌和白血病等多種腫瘤中有治療作用，能改善患者的生存質量，提高患者的生存時間。與CIK細胞相比，DC-CIK細胞由于其制備過程較前者復雜，生產成本較高，因而目前有關DC-CIK細胞的臨床研究相對較少。目前的研究證實，腫瘤患者常規治療后，繼續接受CIK細胞和DC-CIK過繼性細胞免疫治療，僅部分患者能從中獲益，而且臨床緩解力很低。因此，需要開展新的免疫治療方法的臨床研究以進一步提高腫瘤患者的治療效果。