[發明專利]一種與卵巢癌相關的環狀非編碼RNA-PUM1的shRNA和應用

有效

• 申請號: 201710089017.2
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN106834292B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 趙楊;宗志紅;陳說;關雪
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明屬于腫瘤分子生物學技術領域，具體涉及一種與卵巢癌相關的環狀RNA PUM1的shRNA和應用。針對circPUM1基因設計的shRNA，具體為shRNA1或shRNA2；所述的環狀RNA PUM1可作為卵巢癌診斷和治療的重要靶點。所述的與卵巢癌相關的環狀RNA PUM1的shRNA可以用于制備抗卵巢癌藥物。

技術領域

本發明屬于腫瘤分子生物學技術領域，具體涉及一種與卵巢癌相關的環狀RNAPUM1的shRNA和應用。

技術背景

卵巢癌是女性生殖系統死亡率最高的惡性疾病，發病率居婦科腫瘤第三位，其較高的死亡率由于大多數患者確診時已為晚期，手術治療后常發生復發和轉移，遠期預后差。因此，探索卵巢癌發生發展的分子生物學機制對于卵巢癌的早期診斷、預后判斷及個體化靶向治療具有重要意義。

近年來隨著高通量測序等技術的不斷進展，環狀RNA（circRNA）越來越多地進入研究者的視野，環狀RNA是一種高度保守的閉合的非編碼RNA，富含微小RNA（miRNA）結合位點，能夠吸附并解除miRNA對靶基因的抑制作用，調控腫瘤發生、發展通路中癌基因或抑癌基因的表達，影響腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲及轉移能力。PUM（Homo sapiens pumilio）基因已被證實能夠影響細胞周期、增殖與分化、調控癌癥相關基因的表達，在腫瘤發生和進展中發揮著重要作用，但目前并沒有關于PUM1基因轉錄形成的circPUM1結構在卵巢癌組織中表達情況及作用機制的相關報道。

發明內容

針對上述問題，本發明提供PUM1基因在卵巢癌的診斷、治療及預后評估的應用，尤其是一種與卵巢癌相關的環狀RNA PUM1的shRNA和應用。該環狀RNA與癌細胞的增殖能力相關，針對其設計的shRNA可應用于抗腫瘤的藥物的制備。

為了實現上述目的，本發明提供一種與卵巢癌相關的circPUM1基因，其DNA序列如SEQ.ID. NO.1所示；針對circPUM1基因設計的shRNA，具體為shRNA1或shRNA2；針對circPUM1設計shRNA1，所述的shRNA1的top strand和bottom strand的核苷酸序列分別SEQ.ID.NO.2和SEQ.ID.NO.3所示；針對circPUM1設計的 shRNA2，所述的shRNA的topstrand和bottom strand的核苷酸序列分別SEQ.ID.NO.4和SEQ.ID.NO.5所示。

SEQ.ID.NO.2：GATTCTCAACAACAGGGCCCAAGGGATTCAAGAGATCCCTTGG

GCCCTGTTGTTGAGAATTTTTTT。

SEQ.ID.NO.3：AAAAAAATTCTCAACAACAGGGCCCAAGGGATCTCTTGAATCCCT

TGGGCCCTGTTGTTGAGAATC。

SEQ.ID.NO.4：GAACAACAGGGCCCAAGGGATGCAGATTCAAGAGATCTGCAT

CCCTTGGGCCCTGTTGTTTTTTTT。

SEQ.ID.NO.5：AAAAAAAACAACAGGGCCCAAGGGATGCAGATCTCTTGAATC

TGCATCCCTTGGGCCCTGTTGTTC。

所述的環狀RNA PUM1可作為卵巢癌診斷和治療的重要靶點。

所述的與卵巢癌相關的環狀RNA PUM1的shRNA可以用于制備抗卵巢癌藥物。

本發明的有益效果。