[發明專利]一種貝殼羥基磷灰石人工骨修復材料的制備方法

有效

• 申請號: 201710088929.8
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN106730025B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 張其清;邢永振;袁平;張瑗;陳威平;劉淑梅
• 申請（專利權）人: 福建吉特瑞生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/46
• 分類號: A61L27/46;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

本發明涉及一種貝殼羥基磷灰石人工骨修復材料的制備方法，其通過貝殼粉體為主要原料，以普魯蘭為有機模板先合成針狀羥基磷灰石，再以其為填料，經過復合膠原、殼聚糖、纖維素物質，進行交聯反應后來制得有大量相互貫通的微孔結構，并且具有良好力學性能的人工骨修復材料材料。本發明的制備工藝簡單，原料易得，具有很好的生產應用前景。

技術領域

本發明涉及一種生物材料，尤其涉及一種貝殼羥基磷灰石人工骨修復材料的制備方法。

背景技術

事故或疾病所造成的骨缺損是臨床常見的病例，目前常用的修復材料有自體骨、異體骨以及人工骨合成材料，這些材料均在一定程度上存在不足，不能完全滿足臨床的需要。天然骨本身是納米羥基磷灰石和膠原的復合材料，因此納米羥基磷灰石就成了最重要的骨修復和替代材料。用納米羥基磷灰石所制造的人工骨材料植入人體后能通過正常的新陳代謝途徑置換Ca、P，可通過羥基形成的氫鍵與人體組織達到完美的親和，生物相容性極好，無免疫排異現象，是一種生物性能優越的人工骨材料，被廣泛應用于臨床。然而，納米羥基磷灰石屬于生物陶瓷材料，不可避免的存在一些性能缺陷，如脆性，抗彎曲強度較低，不能用于負重部位骨缺損的修復，并且煅燒后結晶度比較高，很難為機體降解和吸收。

目前，采用珊瑚、烏賊骨、海膽等生物材料為原料成功制備羥基磷灰石均見有報道。然而，隨海洋污染日益嚴重，此類材料資源有限，獲取成本高，難以滿足臨床需求，開發一種以廢棄海洋資源為原料制備多孔羥基磷灰石支架的技術，具有極高的社會經濟效益和環保意義，符合低碳發展戰略。

普魯蘭多糖(Pullulan，簡稱Pu , 中文亦譯為茁霉多糖或短梗霉多糖，是出芽短梗霉發酵產生的胞外多糖。普魯蘭是一種線性狀直鏈分子，即以α-(1→6) 糖苷鍵連接的聚麥芽三糖，三個葡萄糖以兩個α-(1→4)糖苷鍵連接形成麥芽三糖，兩端再以α-(1→6) 糖苷鍵與另外兩個麥芽三糖結合形成的高分子，α-(1→4)糖苷鍵與α--(1→6) 糖苷鍵的比例為2:1，聚合度為100~5000，分子量為4萬~200萬。這種獨特的連接模式被認為是Pu柔韌性和溶解性的表現。其產生的獨特成膜性和纖維形成特性是其它多糖不具有的。Pu多糖是無色、無味的白色粉末，溶于水時散發出微微的甜味。它含有豐富的羥基， 極易溶于水，水溶液呈中性，不溶于油脂、醇類、丙酮、醚和氯仿等有機溶劑；可與水溶性高分子如羧甲基纖維素、海藻酸鈉和淀粉等互溶。其獨特和優良的理化性能，使其在醫藥、食品、日用化工、建材、環保等產業得到廣泛應用。

因此，本發明利用海洋廢棄貝殼資源，以普魯蘭為有機模板調節劑來制備羥基磷灰石，并進一步復合膠原以及殼聚糖物質合成了一種生物相容性好、機械強度高的人工骨修復材料。

發明內容

本發明的目的在于提供一種貝殼羥基磷灰石人工骨的制備方法，其通過貝殼粉為原料之一合成粒徑60-100nm的針狀羥基磷灰石，再經過復合膠原等物質制得有大量相互貫通的微孔結構，適合細胞生長與組織修復的人工骨修復材料。

為實現本發明的目的，采用如下技術方案：

一種貝殼羥基磷灰石人工骨修復材料的制備方法，具體步驟如下：

（1）分別將貝殼粉體、磷酸氫二銨粉體平鋪在容器A、容器B底部；

（2）將容器B放入容器A中，然后沿著容器A和容器B的內壁緩緩加入經過氨水預調的pH=10的普魯蘭水溶液，溶液漫過容器B，用保鮮膜封口，在常溫下靜置14天，將所得的沉淀物分別用二次蒸餾水和無水乙醇清洗3~4次，抽濾，將洗滌產物置于50°C烘箱隔夜，得到羥基磷灰石粉體；

（3）將殼聚糖和膠原蛋白溶解于體積分數為1～2% 的乙酸溶液中；

（4）將步驟（2）得到的羥基磷灰石與步驟（3）溶液、納米纖維素采用高速分散機充分混合均勻；