[發(fā)明專利]一種顱骨光透明試劑及可逆顱骨組織光透明方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710087701.7 | 申請(qǐng)日： | 2017-02-17 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN106975083B | 公開（公告）日： | 2020-05-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張超;朱* | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 華中科技大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K49/00 | 分類號(hào)： | A61K49/00;A61B5/00 |
| 代理公司： | 北京眾達(dá)德權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11570 | 代理人： | 劉杰 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 顱骨 透明 試劑 可逆 組織 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種顱骨光透明試劑及可逆顱骨組織光透明方法，屬于生物成像技術(shù)領(lǐng)域。所述光透明試劑包括第一溶液和第二溶液；其中：所述第一溶液為質(zhì)量濃度25％?30％的酰胺類有機(jī)化合物及其衍生物的醇溶液；所述第二溶液包括陰離子表面活性劑水溶液和水溶性促滲劑；其中，陰離子表面活性劑水溶液的質(zhì)量濃度為15％?20％，水溶性促滲劑的用量為第二溶液總體積的5％?10％。通過先后在顱骨表面滴加第一溶液和第二溶液，即可實(shí)現(xiàn)顱骨組織的光透明化，可用于光學(xué)顯微成像系統(tǒng)進(jìn)行成像。本發(fā)明建立無損、非侵入的透明顱窗，實(shí)現(xiàn)了皮層微脈管系統(tǒng)的高分辨成像，操作簡單，成像質(zhì)量高，可多次重復(fù)成像。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物成像技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種顱骨光透明試劑及可逆顱骨組織光透明方法。
背景技術(shù)
皮層血管網(wǎng)絡(luò)的觀察與監(jiān)測是研究大腦皮層微脈管結(jié)構(gòu)與功能的重要途徑。近年來，光學(xué)成像技術(shù)的發(fā)展以及各種標(biāo)記技術(shù)的出現(xiàn)，使得活體水平下觀測皮層脈管形態(tài)結(jié)構(gòu)與血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化成為可能。通過對(duì)皮層微脈管系統(tǒng)的實(shí)時(shí)、在體的觀察與操縱，有望揭示皮層微脈管生長、發(fā)育以及微循環(huán)內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的生物學(xué)規(guī)律，解釋相關(guān)腦疾病發(fā)生發(fā)展的過程以及發(fā)病機(jī)制，并有利于發(fā)展有效治療方法。
然而，皮層上方顱骨的混濁特性嚴(yán)重制約了光學(xué)成像技術(shù)在穿顱活體皮層血管、血流成像中的應(yīng)用。目前研究者發(fā)展出多種顱窗技術(shù)用于實(shí)現(xiàn)高分辨的皮層微脈管成像，例如：開顱玻璃顱窗，磨薄顱窗，磨薄加固顱窗等，但是這些技術(shù)仍然存在諸多問題。例如開顱手術(shù)不可避免的會(huì)帶來負(fù)面影響，極大地限制了在體水平下皮層微脈管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的研究；磨薄顱窗的成像次數(shù)有限，且成像質(zhì)量會(huì)受到顱窗質(zhì)量的影響；而磨薄加固顱窗的手術(shù)操作則極為困難。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種顱骨光透明試劑及可逆顱骨組織光透明方法，建立了無損、非侵入的透明顱窗，實(shí)現(xiàn)了皮層微脈管系統(tǒng)的高分辨成像，操作簡單，成像質(zhì)量高，可多次重復(fù)成像。
一方面，為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種顱骨光透明試劑，包括第一溶液和第二溶液；其中：
所述第一溶液為質(zhì)量濃度25％-30％的酰胺類有機(jī)化合物及其衍生物的醇溶液；
所述第二溶液包括陰離子表面活性劑水溶液和水溶性促滲劑；其中，所述陰離子表面活性劑水溶液的質(zhì)量濃度為15％-20％，所述水溶性促滲劑的用量為所述第二溶液總體積的5％-10％。
所述酰胺類有機(jī)化合物及其衍生物為碳酰胺或丙二酰脲。
所述醇為乙醇；所述乙醇的體積濃度為75％。
所述陰離子表面活性劑為磺酸鹽型陰離子表面活性劑或硫酸酯類陰離子表面活性劑，優(yōu)選十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉中的一種。
所述水溶性促滲劑為砜類或酮類物質(zhì)，優(yōu)選二甲基亞砜或丙酮中的一種或兩種。
另一方面，本發(fā)明還提供了一種可逆顱骨組織光透明方法，包括：
在顱骨表皮上剪一開口，擦除顱骨表面粘膜并將顱骨表面吹干；
將帶孔固定片固定在經(jīng)吹干的顱骨表面；
向固定在顱骨表面的所述固定片的孔中滴加第一溶液，10-15min后將所述第一溶液擦除；其中，所述第一溶液為質(zhì)量濃度25％-30％的酰胺類有機(jī)化合物及其衍生物的醇溶液；
向所述固定片的孔中滴加第二溶液，5-8min后即實(shí)現(xiàn)顱骨組織的光透明化，可用于光學(xué)顯微成像系統(tǒng)進(jìn)行成像；其中，所述第二溶液包括陰離子表面活性劑水溶液和水溶性促滲劑；所述陰離子表面活性劑水溶液的質(zhì)量濃度為15％-20％，所述水溶性促滲劑的用量為所述第二溶液總體積的5％-10％。
所述方法還包括：將所述第二溶液擦除，用生理鹽水反復(fù)擦洗清理顱骨表面復(fù)性，使顱骨恢復(fù)原始渾濁狀態(tài)。
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