[發明專利]一種治療膝關節骨性關節炎的藥物組合物

在審

• 申請號: 201710087011.1
• 申請日: 2017-02-17
• 公開（公告）號: CN106580967A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 劉琨
• 申請（專利權）人: 劉琨
• 主分類號: A61K31/4155
• 分類號: A61K31/4155;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療膝關節骨性關節炎的藥物組合物。

背景技術

膝關節骨節關節炎是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病，又稱增生性膝關節炎、老年性膝關節炎。它是一種慢性關節疾病，它的主要改變是膝關節軟骨面的退行性變和繼發性的骨質增生。主要表現是關節疼痛和活動不靈活，X線表現關節間隙變窄，軟骨下骨質致密，骨小梁斷裂，有硬化和囊性變。關節邊緣有唇樣增生。后期骨端變形，關節面凹凸不平。關節內軟骨剝落，骨質碎裂進入關節，形成關節內游離體。臨床上以中老年發病最常見，女性多于男性。病例特點為局灶性關節軟骨的退行性變，軟骨下骨質變密(硬化)邊緣性骨軟骨骨贅形成和關節畸形。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療膝關節骨性關節炎的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療膝關節骨性關節炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

其中

R1獨立地選自：H或鹵素；

R2獨立地選自：H、烷基或鹵素。

更優選地，R1為Cl。

更優選地，R2為CH₃。

本發明還提供化合物在制備治療膝關節骨性關節炎的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：

其中

R1獨立地選自：H或鹵素；

R2獨立地選自：H、烷基或鹵素。

更優選地，R1為Cl。

更優選地，R2為CH₃。

本發明藥物能夠緩解膝關節疼痛，改善關節活動功能，療效確切，對治療膝關節骨性關節炎起到顯著的作用。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實驗例1本發明藥物的表征

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.74(1H,d,J＝2.5Hz),7.58(2H,dt,J＝9.5,2.6Hz),7.41(2H,dt,J＝9.4,2.5Hz),7.34-7.30(1H,m),7.28(1H,d,J＝7.6Hz),7.15(1H,d,J＝7.3Hz),6.19(1H,d,J＝2.5Hz),4.33(2H,s),3.53(3H,s),2.47(3H,s)。

實驗例2本發明藥物對于膝關節骨性關節炎的治療效果

膝骨關節炎模型和給藥

將清潔級(SPF)雄性Wistar大鼠(鼠齡5-6月，體質量170.0±20.5)分成4組：正常對照組(Normal control group,NC)、模型對照組(Model control group,MC)、氨基葡萄糖對照組(Glucosamine control group,GS)、本發明藥物組。每組10只。除正常對照組外，向其余各組大鼠的右膝關節注射4重量％木瓜蛋白酶水溶液10μL和0.03mol/L的L-半胱氨酸水溶液，并且分別于第3、7天加強，造成骨關節炎模型。造模后第14天開始給藥，各組給藥量如下：正常組與模型組，給予生理鹽水灌胃1mL/100g體重；氨基葡萄糖組，氨基葡萄糖0.16g加100mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1mL/100g體重；本發明藥物組，0.01g的實施例1的藥物加1000mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1mL/100g體重。1次/日，連續給藥30d，造模后第49天取材。

ELISA法檢測IL-4

在第49天將動物處死后，行腹主動脈采血，將所采血液3000r/min離心5min，取血清，置-80℃冰箱保存待測。具體操作步驟按試劑盒(IL-4ELISA試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司)說明書進行。結果見下表。