[發明專利]一種苯丙氨酸類衍生物及其合成方法在審

申請號：	201710086822.X	申請日：	2017-02-17
公開（公告）號：	CN106883172A	公開（公告）日：	2017-06-23
發明（設計）人：	姜超;莫迪;曾晚婷	申請（專利權）人：	南京理工大學
主分類號：	C07D213/81	分類號：	C07D213/81
代理公司：	南京理工大學專利中心32203	代理人：	鄒偉紅,朱顯國
地址：	210094 ***	國省代碼：	江蘇;32
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種苯丙氨酸衍生物及其合成方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本發明屬于有機合成化學技術領域，具體涉及一種苯丙氨酸類衍生物及合成方法。

背景技術

苯丙氨酸是人體必需氨基酸之一，屬芳香族氨基酸。苯丙氨酸類衍生物是一類重要的醫藥中間體，如苯丙氨芐、甲酸溶肉瘤素等氨基酸類抗癌藥物等。此外，苯丙氨酸也常用于食品加工業，補充人體所需功能性食品氨基酸平衡。因此苯丙氨酸及其衍生物在生物化學、藥物化學等領域具有巨大的發展潛力和廣闊的應用前景。

近年來，隨著生物體化學的不斷深入研究，氨基酸這類小分子生物活性物質逐漸引起人們關注。利用化學合成方法對簡單的氨基酸結構進行修飾與改造，得到系列氨基酸類衍生物，從而應用于生物肽或藥物研究，具有十分重要的意義。其中，通過過渡金屬催化的C-H活化對氨基酸進行官能團化相較于傳統的化學合成方法，在一定程度上展現了其高效性、易操作性、原子經濟性等優勢。

目前常見報道的利用C-H活化方法修飾的氨基酸結構有苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸等天然氨基酸。2009年，Smith 和 Maleczka 首次利用金屬銥催化C-H活化選擇性地在N-Boc-色氨酸甲酯的C-2位合成C-B鍵（Kallepalli, V. A.; Shi, F.; Paul, S.; Onyeozili, E. N.; Maleczka, R. E., Jr.; Smith, M. R., 3rd, J. Org. Chem. 2009, 74 (23), 9199.）。隨后銥催化C-H活化被應用于苯丙氨酸、含芳雜環的氨基酸等。2008年，Yu課題組將鈀催化的C-H碘化應用于苯丙氨酸和酪氨酸，此處用的碘源為醋酸碘苯（Li, J. J.; Mei, T. S.; Yu, J. Q., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47 (34), 6452.）。2009年，Bedford等報道了銠催化的酪氨酸鄰位的芳基化（Bedford, R. B.; Haddow, M. F.; Webster, R. L.; Mitchell, C. J., Org. Biomol. Chem. 2009, 7(15), 3119.）。隨后色氨酸和組氨酸的芳基化也被報道，用的是鈀催化劑，但反應體系中含配體酸堿添加劑，還需要微波等，稍顯復雜(Preciado, S.; Mendive-Tapia, L.; Albericio, F.; Lavilla, R., J. Org. Chem. 2013, 78 (16), 8129.) (Mahindra, A.; Bagra, N.; Jain, R., J. Org. Chem. 2013, 78 (21), 10954.）。