[發明專利]Sanglifehrin衍生物及其制備方法有效
| 申請號： | 201710086249.2 | 申請日： | 2011-12-20 |
| 公開（公告）號： | CN107090476B | 公開（公告）日： | 2021-09-24 |
| 發明（設計）人： | S·J·摩斯;M·A·格雷戈里;B·威爾金森;S·G·肯德魯;C·J·馬丁 | 申請（專利權）人： | 愛博利瓦有限公司 |
| 主分類號： | C12P17/18 | 分類號： | C12P17/18;C07D491/107;A61K31/501;A61K31/5025;A61K45/06;A61P31/14;A61P21/00;A61P29/00;C12R1/01 |
| 代理公司： | 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240 | 代理人： | 李海霞 |
| 地址： | 瑞典*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | sanglifehrin 衍生物 及其 制備 方法 | ||
1.用于生產突變合成的sanglifehrin的方法，其包括向鏈霉菌屬物種A92-308110飼喂式(III)化合物或其鹽
其中X1、X2、X3、X4、X5、R1、R3、R4和R5定義如下：
R1、R3、R4和R5獨立地表示H、F、Cl、Br、C2-6鏈烯基或C1-10烷基，其中所述烷基的一個或多個碳原子任選地被選自O、N和S(O)p的雜原子替換，其中p表示0、1或2且其中所述烷基的一個或多個碳原子任選地被羰基替換且其烷基可任選地被一個或多個鹵素原子取代；
X1、X2、X3、X4和X5獨立地表示C或N，且在表示N的任何這些基團的情況下所連接的取代基不存在；
條件是當R1、R3、R4和R5均表示H且X1、X2、X3、X4和X5均表示C時，則R2不能表示OH；
且R7表示H或成酯基團；
其中所述鏈霉菌屬物種的sfaA基因或sfaA基因同源物是失活或缺失的；
以及培養所述細菌以生產出根據以下式(I)或式(II)的sanglifehrin化合物或其可藥用的鹽：
其中：
R1、R2、R3、R4和R5獨立地表示H、F、Cl、Br、C2-6鏈烯基或C1-10烷基，其中所述烷基的一個或多個碳原子任選地被選自O、N和S(O)p的雜原子替換，其中p表示0、1或2且其中所述烷基可任選地被一個或多個鹵素原子取代；
且其中R2選自H、F、Cl、CF3、OH、NH2和C1-6烷基；
X1、X2、X3、X4和X5獨立地表示C或N，且在表示N的任何這些基團的情況下所連接的取代基不存在；
條件是當R1、R3、R4和R5均表示H且X1、X2、X3、X4和X5均表示C時，則R2不能表示OH。
2.根據權利要求1的方法，其還包括分離突變合成的sanglifehrin的步驟。
3.根據權利要求1或2所述的制備式(I)或式(II)的化合物或其可藥用的鹽的方法，其中X1表示C。
4.根據權利要求1或2所述的制備式(I)或式(II)的化合物或其可藥用的鹽的方法，其中X2表示C。
5.根據權利要求1或2所述的制備式(I)或式(II)的化合物或其可藥用的鹽的方法，其中X3表示C。
6.根據權利要求1或2所述的制備式(I)或式(II)的化合物或其可藥用的鹽的方法，其中X4表示C。
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