[發明專利]一種軟骨修復支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201710084882.8
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN107007883B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: 敖英芳;史尉利;孫牧旸;陳海峰;胡曉青
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61L27/26;A61L27/38;A61L27/54;A61L27/22;A61L27/50;C08J7/12;C08L89/00
• 代理公司: 11138 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 江崇玉

1.一種軟骨修復支架的制備方法，其特征在于，包括：

利用3D打印技術打印軟骨修復支架的模具；模具的底面具有多條相互平行的第一凸棱；與所述第一凸棱的上表面相連接的多條相互平行的第二凸棱；以及與所述第二凸棱的上表面相連接的多條相互平行的第三凸棱；所述第一凸棱的寬度為100-500μm；所述第二凸棱的寬度為100-500μm；所述第三凸棱的寬度為100-500μm；所述第一凸棱與所述第二凸棱交叉呈預設角度；所述第二凸棱與所述第三凸棱交叉呈預設角度；

配制蠶絲蛋白和明膠的混合溶液；

將所述混合溶液倒入模具中，使所述混合溶液的液面沒過第三凸棱；

待所述混合溶液凝固成膠后，去除模具，得到軟骨修復支架的材料主體；

對所述軟骨修復支架的材料主體進行蛋白質變性處理；

對蛋白質變性處理后的軟骨修復支架的材料主體進行化學交聯處理，之后冷凍干燥，得到軟骨修復支架。

2.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述第一凸棱與所述第二凸棱垂直；所述第二凸棱與所述第三凸棱垂直。

3.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述第一凸棱的寬度為300-500μm；所述第二凸棱的寬度為300-500μm；所述第三凸棱的寬度為300-500μm。

4.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，所述第一凸棱、所述第二凸棱和所述第三凸棱的寬度均為400μm。

5.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，相鄰兩個第一凸棱之間的間隙為0.4-0.7mm；相鄰兩個第二凸棱之間的間隙為0.4-0.7mm；相鄰兩個第三凸棱之間的間隙為0.4-0.7mm。

6.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述混合溶液的液面高度比所述第一凸棱、所述第二凸棱和所述第三凸棱的高度之和高0.1-0.3mm。

7.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述蠶絲蛋白在所述混合溶液中的質量分數為2.3％-4.6％；所述明膠在所述混合溶液中的質量分數為2.3％-4.6％。

8.根據權利要求7的制備方法，其特征在于，所述蠶絲蛋白和所述明膠在所述混合溶液中的質量分數之和為6.9％。

9.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述蛋白質變性處理是將所述修復支架的材料主體置于體積分數為95％的乙醇溶液中過夜。

10.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，所述對蛋白質變性處理后的軟骨修復支架的材料主體進行化學交聯處理為將所述蛋白質變性處理后的軟骨修復支架的材料主體置于質量分數為0.3％-1％的京尼平溶液中室溫過夜。

11.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，還包括：對所述軟骨修復支架進行消毒處理。

12.根據權利要求1至11任一項的制備方法，其特征在于，還包括：將骨髓間充質干細胞親和多肽耦聯到所述軟骨修復支架的表面；所述骨髓間充質干細胞親和多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

13.根據權利要求12的制備方法，其特征在于，將所述骨髓間充質干細胞親和多肽耦聯到所述軟骨修復支架的表面的操作步驟為：

首先對所述軟骨修復支架進行胺化處理；

再將胺化處理后的軟骨修復支架在避光的條件下，浸泡于含有雙異官能團交聯劑的溶液中；

然后將含有雙異官能團交聯劑的軟骨修復支架置于含有所述骨髓間充質干細胞親和多肽的溶液中孵育；

最后對表面修飾有骨髓間充質干細胞親和多肽的軟骨修復支架進行冷凍干燥，制成耦聯有骨髓間充質干細胞親和多肽的軟骨修復支架。