[發明專利]肺炎鏈球菌疫苗

有效

• 申請號: 201710084202.2
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106822885B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 張敬仁;王揚;文鎮宋
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;A61P31/04;A61P11/00;C07K16/12;C07K16/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發明提出了肺炎鏈球菌疫苗、制備抗體的方法、抗體、人工抗體、制劑在制備藥物中的用途及試劑在制備試劑盒中的用途。本發明的肺炎鏈球菌疫苗能夠激活機體免疫系統，產生抗體，吞噬、殺傷肺炎鏈球菌，從而起到較好的治療/預防肺炎鏈球菌相關疾病的效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域。具體地，本發明涉及肺炎鏈球菌疫苗。更具體地，本發明涉及肺炎鏈球菌疫苗、制備抗體的方法、抗體、人工抗體、制劑在制備藥物中的用途及試劑在制備試劑盒中的用途。

背景技術

肺炎鏈球菌是當今國際范圍內引起人類肺炎、腦膜炎和敗血癥等傳染性疾病的重要病原體，兩歲以下嬰幼兒對該細菌尤其敏感。

然而，目前肺炎鏈球菌疫苗仍有待開發。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決現有技術中存在的問題至少之一。為此，本發明提出了肺炎鏈球菌疫苗、制備抗體的方法、抗體、人工抗體、制劑在制備藥物中的用途及試劑在制備試劑盒中的用途。本發明的肺炎鏈球菌疫苗能夠激活機體免疫系統，產生抗體，吞噬、殺傷肺炎鏈球菌，從而起到較好的治療/預防肺炎鏈球菌相關疾病的效果。

需要說明的是，本發明是基于發明人的下列發現而完成的：

目前抗肺炎鏈球菌感染的疫苗大多以該菌的多糖莢膜作為免疫抗原?，F已鑒定出肺炎鏈球菌有近100種化學結構及抗原性不同的莢膜類型，但是目前使用的疫苗最多只能覆蓋23種莢膜類型。另外，近年來發現肺炎鏈球菌菌株能夠通過自然轉化獲得新的莢膜基因，由此轉變為非疫苗覆蓋的莢膜型，導致疫苗喪失保護效力。

有鑒于此，發明人發現，肺炎鏈球菌蛋白分子Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白作為抗原能夠引發對抗強毒力肺炎鏈球菌感染的免疫反應，具有疫苗保護特性。此外，生物信息學分析表明Pbp2b、SP148和ScpB蛋白在不同莢膜類型的肺炎鏈球菌菌株中具有高度保守性，具有較強的廣譜性。

為此，在本發明的一個方面，本發明提出了一種肺炎鏈球菌疫苗。所述肺炎鏈球菌疫苗含有選自下列的至少之一：(1)選自Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白的至少之一；(2)編碼(1)的核酸；(3)(2)的互補核酸；以及(4)與(2)和(3)的至少之一具有至少80％同源性的核酸。發明人發現，肺炎鏈球菌蛋白分子Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白作為抗原能夠激活機體免疫系統，產生抗體，吞噬、殺傷肺炎鏈球菌，從而起到較好的治療或預防肺炎鏈球菌相關疾病的效果。此外，生物信息學分析表明Pbp2b、SP148和ScpB蛋白在不同莢膜類型的肺炎鏈球菌菌株中具有高度保守性，具有較強的廣譜性。

在本發明的另一方面，本發明提出了一種制備抗體的方法，所述抗體針對肺炎鏈球菌。根據本發明的實施例，所述方法包括：(a)使動物接觸選自下列的至少之一：(1)選自Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白的至少之一；(2)編碼(1)的核酸；(3)(2)的互補核酸；以及(4)與(2)和(3)的至少之一具有至少80％同源性的核酸，(b)從所述動物的血液中分離所述抗體。發明人發現，肺炎鏈球菌蛋白分子Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白作為抗原能夠激活機體免疫系統，產生抗體，吞噬、殺傷肺炎鏈球菌，從而起到較好的治療或預防效果。進而，通過使動物接觸Pbp2b蛋白、SP148蛋白和/或ScpB蛋白、編碼上述蛋白的核酸和/或其互補核酸，和/或與其具有至少80％同源性的核酸，能夠激活動物機體的免疫系統，從而產生抗體。

在本發明的又一方面，本發明提出了一種抗體。根據本發明的實施例，所述抗體是通過前面所描述的制備抗體的方法制備的。發明人發現，肺炎鏈球菌蛋白分子Pbp2b蛋白、SP148蛋白和ScpB蛋白能夠激活動物體的免疫系統，從而獲得抗體。

在本發明的又一方面，本發明提出了一種人工抗體。根據本發明的實施例，所述人工抗體與前面所描述的抗體具有相同的抗原決定簇。