[發明專利]食管癌預后標志物及其應用

有效

• 申請號: 201710083599.3
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106701992B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 梅倩;韓為東;李祥;孟元光;施路;郭明洲;張康
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明屬于基因工程及腫瘤學領域，涉及食管癌預后標志物及其應用，具體涉及一種與食管癌染色體9q32區域雜合性缺失相關的miRNA標志物及其應用，該引物為食管癌染色體9q32區域雜合性缺失相關的miRNA標志物的引物。

發明領域

本發明屬于基因工程及腫瘤學領域，涉及食管癌預后標志物及其應用，具體涉及一種與食管癌染色體9q32區域雜合性缺失相關的miRNA標志物及其應用

背景技術

食管癌是是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，而我國是世界食管癌發病率和死亡率最高的地區，食管癌發病率和死亡率均居我國惡性腫瘤前五位。全球每年新增約50萬例食管癌患者中，一半以上發生在中國，比西方國家發病率高100倍，而5年生存率僅15％左右。食管癌發生具有顯著的地域性分布差異和家族聚集現象,提示環境和遺傳因素在食管癌的發生中起重要作用。大樣本流調結果顯示高達81％的食管癌可發生chr9q32區域的雜合性缺失(LOH)。雖然多個抑癌基因和免疫相關基因，如DEC1，ENG，TSCOT等，均定位于該染色體區域，但深入功能分析均未能明確該染色體區域參與食管癌發生、發展的具體機制，提示該區域其他因素對于食管癌的調控機制應是我們關注和研究的重點。

一直以來染色體局限區域的改變都被認為是白血病發生的直接決定因素，但是實體瘤的發生被認為是漸進性的累積突變、二次打擊等廣泛性染色體改變的結果。但近來有報道提出即使單一染色體的局部性改變也可導致實體瘤的發生，這一觀點引起了人們的高度關注，這也為我們尋找食管癌發生的相關遺傳因素提供了新的線索。目前雖然對于9q32區域在食管癌發生過程中的畸變機制還不太清楚，但研究提示無論是雜合性缺失(loss ofheterozygosity，LOH)還是散發性突變所引起的9q32區域改變，都會導致定位于該區域的基因表達改變，從而影響了多種腫瘤的發生、發展。但通過對定位于該區域的免疫相關功能基因、抑癌基因等大量功能基因的分析，均無法充分解釋這種相關性，單純這些功能基因的改變與食管癌的發生沒有直接的因果關系。

microRNAs(miRNAs)是一類長約18-25個核苷酸的單鏈小分子RNA，具有高度保守性。miRNA在調控細胞增殖、發育、疾病發生發展過程中具有重要作用。近年來發現miRNA在多種腫瘤包括食管癌中表達紊亂，與腫瘤進展有密切的關系。因此，我們對9q32區域序列進行了基因相關掃描，發現miR-455是唯一定位于該區域的microRNA。大量研究已經證實染色體改變是導致miRNA表達紊亂的重要原因，并且miRNA的表達改變在食管癌發生、發展中發揮著重要作用。因此，染色體脆性位點區域的變化可同時導致定位于該區域的功能基因和microRNA表達發生變化。換言之，作為食管癌發生的源頭性遺傳事件的染色體脆性位點改變可導致兩個平行事件——功能基因和miRNA表達變化——的發生，并最終導致了食管癌的發生。因此chr9q32區域相關miR-455對食管癌預后判斷的影響尚有待我們去探討。

若篩選出9q32區域miRNA的異常表達可作為其預后判斷的生物標志物，并研制相應的輔助判斷試劑盒，對我國食管癌的治療與預后判斷現狀將是一次有力的推動。

發明內容

1本發明涉及一種食管癌預后標志物，其特征在于：

該引物為食管癌染色體9q32區域雜合性缺失相關的miRNA標志物的引物

該引物為下列引物：

miR-455的引物為455-fw(5’-GAACTGCAGTCCATGGGCATA-3’)和miRNA-rev(5’-GCAGGGTCCGAGGTATTC-3’)；

所述與食管癌染色體9q32區域雜合性缺失相關的miRNA為miR-455。

本發明涉及一種食管癌預后標志物在制備輔助判斷食管癌預后試劑盒中的應用，所述與食管癌9q32區域雜合性缺失相關的miRNA標志物為miR-455。