[發明專利]治療活性化合物及其使用方法

有效

• 申請號: 201710083141.8
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN107417667B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: G·柴徹塔;B·德拉巴雷;J·泊泊威次-馬勒;F·G·薩利圖如;J·O·撒德斯;J·特維斯;顏順啟;郭濤;張麗
• 申請（專利權）人: 安吉奧斯醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/53;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種具有式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物：

其中：

環A為選自苯基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、以及噻唑基的任選取代的環；其中環A任選地被獨立地選自鹵代、-C₁-C₄烷基、-C₁-C₄鹵代烷基、-C₁-C₄羥烷基、-NH-S(O)₂-C₁-C₄烷基、-S(O)₂-NH(C₁-C₄烷基)、-CN、-S(O)₂-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-NH(C₁-C₄烷基)、-OH以及-NH₂的多達兩個取代基取代；

環B選自苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基以及吡嗪基，其中環B任選地被獨立地選自鹵代、-C₁-C₄烷基、-C₂-C₄炔基、-C₁-C₄鹵代烷基、-C₁-C₄羥烷基、C₃-C₆環烷基、-(C₀-C₂亞烷基)-O-C₁-C₄烷基、-O-(C₁-C₄亞烷基)-C₃-C₆環烷基、-NH-S(O)₂-C₁-C₄烷基、-S(O)₂-NH(C₁-C₄烷基)、-S(O)₂-NH-(C₃-C₆環烷基)、-S(O)₂-(飽和的雜環基)、-CN、-S(O)₂-C₁-C₄烷基、-NH-(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OH、C(O)-O-(C₁-C₄烷基)、飽和的雜環基、以及-NH₂的多達兩個取代基取代；

R¹獨立地選自氫、-CH₃、-CH₂CH₃、CH₂OH、CN，

R³獨立地選自氫、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、-O-C₁-C₄烷基、以及CN；或者R¹和R³一起形成＝O；

R²選自：任選地由氟代或-OH取代的-(C₁-C₄烷基)；-(C₀-C₄亞烷基)-O-(C₁-C₄烷基)、-(C₀-C₂亞烷基)-N(R⁶)-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₂亞烷基)-Q和-O-(C₀-C2₆亞烷基)-Q，其中Q任選地被獨立地選自C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基、＝O、-C(O)-C₁-C₄烷基、-CN和鹵代的多達三個取代基取代；

每個R⁶獨立地選自氫和C₁-C₆烷基；以及

其中：

a.當環A為未取代的苯基并且環B為被甲氧基或乙氧基取代的苯基時；則環B的所述苯基不被噁唑基進一步取代；

b.當環A和環B為任選取代的苯基時；則由-NH-C(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為半胱氨酸、任選取代的苯丙氨酸或亮氨酸或其甲酯；

c.當環A為任選地被一個或多個選自鹵代、甲基或CF₃的取代基取代的苯基或吡啶-3-基，并且環B為任選地被一個或多個選自鹵代、甲基或CF₃、甲氧基、或CH＝C(苯基)CN的取代基取代的苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不同于-NH(C₁-C₈亞烷基)-N(R^a)(R^a)、-NH-1-(氨基甲基)環戊基甲基、-NH-4-(氨基甲基)環己基甲基，其中每個R^a為氫、C₁-C₄烷基或兩個R^a與它們所共同結合的氮一起形成嗎啉-4-基或哌啶-1-基；

d.當環A為苯基、4-氯苯基或4-甲基苯基并且環B為4-氯苯基或3,4-二氯苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH-異丙基；

e.當環A為被SO₂OH或SO₂Na取代的苯基并且環B為苯基時，或當環B為被SO₂OH取代的苯基并且環B為取代的苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH(CH₂)₂OH或-NH(CH₂)CH(OH)CH₃；以及

f.所述化合物不同于：

3-(4-((5-氨基戊基)氨基)-6-((3-氟苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)苯酚，

N²-丁基-6-苯基-N⁴-(對-甲苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，

N²-丁基-N⁴-(4-甲基苯基)-6-苯基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，以及

4-[[4-(5-氯代-2-甲基苯基)-6-(甲基氨基)]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基-苯甲醇。