[發明專利]一種腸2B型磷酸鈉協同轉運蛋白抑制劑的硫酸鹽及其結晶形式

有效

• 申請號: 201710081213.5
• 申請日: 2017-02-15
• 公開（公告）號: CN107082773B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 武乖利;李文海;尹玉祥;盧韻
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D333/68
• 分類號: C07D333/68;A61K31/5377;A61P7/00;A61P3/12
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.式(I)所示的N¹-甲基-N¹-(2-嗎啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)間苯二甲酰胺硫酸鹽，

2.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的I型結晶，其特征在于：使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜，所述結晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，其中在3.40(25.93)，5.45(16.21)，8.22(10.75)，10.55(8.38)，10.97(8.06)，13.68(6.47)，14.30(6.19)，18.16(4.88)，19.66(4.51)和20.52(4.33)有特征峰。

3.根據權利要求2所述的式(I)所示化合物的I型結晶，其特征在于使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜，所述結晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。

4.一種制備如權利要求1所述式(I)所示化合物的方法，包括將硫酸和N¹-甲基-N¹-(2-嗎啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)間苯二甲酰胺反應的步驟。

5.一種制備如權利要求2或3所述的式(I)所示化合物的I型結晶的方法，所述方法包括下述步驟：

1)將硫酸和N¹-甲基-N¹-(2-嗎啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)間苯二甲酰胺，或者將任意晶型或無定型的式(I)所示化合物加熱溶解于適量的溶劑中，冷卻、析晶，所述溶劑選自二甲基亞砜/水、N，N-二甲基甲酰胺/水、N，N-二甲基乙酰胺/水；

2)過濾結晶并洗滌，干燥。

6.一種藥物組合物，其含有權利要求1所述的式(I)所示化合物或權利要求2所述的式(I)所示化合物的I型結晶以及藥學上可接受的載體。

7.權利要求1所述式(I)所示化合物、權利要求2或3所述其I型結晶或權利要求6所述的藥物組合物在制備治療與腸2B型磷酸鈉協同轉運蛋白抑制劑有關的疾病的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，所述疾病選自高磷血癥。