[發明專利]益生微生物減少皮膚刺激的應用

在審

• 申請號: 201710080774.3
• 申請日: 2010-03-04
• 公開（公告）號: CN107080730A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 奧德蕾·蓋尼什
• 申請（專利權）人: 奧里爾股份有限公司;雀巢技術公司
• 主分類號: A61K8/99
• 分類號: A61K8/99;A61Q19/00;A61K35/747;A61K35/745;A61P17/00
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司72003
• 代理人: 付文川,王芝艷

本申請是申請號為201010128884.0，申請日為2010年3月4日，發明名稱為“益生微生物減少皮膚刺激的應用”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及用于預防和/或治療皮膚刺激的新活性劑。

背景技術

人皮膚由兩部分構成，即深層部分(真皮)和表層部分(表皮)。

皮膚構成了阻擋外界侵襲，特別是化學、機械或感染型侵襲的屏障，并且在皮膚中發生的某些反應是對抗環境因素(氣候、紫外線、煙草等)和/或外源物(例如微生物)的防御反應。被稱作屏障功能的這一性質主要由所謂角質層(horny layer或stratum corneum)的表皮最上層提供。

顯然，皮膚屏障和粘膜的質量日常受到由刺激劑(洗滌劑、酸、堿、氧化劑、還原劑、濃縮溶劑(concentration solvent)、氣體或毒煙)、機械應力(摩擦、碰撞、磨損、表面撕裂、塵埃投射(dust projection)、顆粒投射(particle projection)、剃須或除毛)或者熱失衡或氣候失衡(冷、干)形式的外界侵襲的影響。

皮膚刺激通常被定義為以水腫和紅斑為特征的局部、可逆且非免疫學的炎癥反應，其在皮膚單次或重復接觸化學物質后被引起。

屬于不同種類、差異很大的化學產品，例如角蛋白溶劑(keratinic solvent)、脫水劑或氧化劑或還原劑都可被認為是刺激物。

皮膚的刺激是非常重要的現象，其代表約60％-80％的非過敏性接觸性皮炎病例。其他病例大部分表現為過敏性接觸性皮炎。

刺激性接觸性皮炎(ICD)是由內源和外源因素作用共同觸發的多因素疾病。年齡、遺傳背景和性別也是可能影響其病理發展的因素。

急性刺激性接觸性皮炎(ICD)的主要特征是炎癥，而慢性ICD的特征是角質形成細胞增生和短暫性角化過度。

參與皮膚刺激的生化事件非常復雜，幾乎沒有闡述過。

已知皮膚刺激涉及級聯反應，其通過募集浸潤性血細胞(嗜中性粒細胞、巨噬細胞、朗格漢斯細胞)以及其釋放的物質(細胞因子、淋巴因子、趨化因子等)而產生主要特征為皮膚刺激的持久性刺激過程。

在確立ICD病理生理學中化合物對皮膚的滲透是主要參數。后者與皮膚的滲透度(與其生理條件相關)、化合物(認為這些化合物的進入受到分子量、極性、離子化狀態的限制)的物理化學性質以及通過其這些化合物與皮膚接觸的環境(賦形劑、載體)的性質相關。

該必然步驟以外源介質或載體為基礎，相應于所述分子的釋放，其擴散，并由此提供給機體。

在刺激物與皮膚接觸的情況下，角質形成細胞是首先被化學產品激活的細胞。因此，針對ICD的大部分研究都集中于這種細胞類型，由此已知關于其參與ICD病理生理學的大量數據。角質形成細胞通過釋放大量介體和細胞因子而在皮膚炎癥反應的激發中發揮重要作用，所述介體和細胞因子是導致ICD臨床表現的整個炎癥級聯的基礎。其中，IL-1α和花生四烯酸衍生物在炎癥發展中特別重要。與發揮主要作用的氧化應激相比，TNF-α發揮的作用似乎更受爭議。

釋放的IL-1α通過激活轉錄因子NF-kB而誘導炎癥參與基因(例如細胞因子IL-1α、IL-6、GM-CSF、TNF-α，包括IL-8、MCP-1、MIP-1α和嗜酸粒細胞趨化蛋白(eotaxin)的趨化因子)的轉錄，并誘導粘附分子(例如E-選擇素、ICAM-I和VCAM-I)的表達(Gordon JR,Nature 1990:346(6281):274-276)。

由角質形成細胞激活產生的信號級聯起始于預存關鍵介體的釋放。實際上，靜息的角質形成細胞包含大量預制的生物活性IL-1α(Marks F et al.,Toxicol Lett 96:111-118,1998)和大量花生四烯酸(Murphy J E et al.,J Invest Dermatol 114:602-608,2000)。

因為角質形成細胞組成型地產生這兩種化合物并將其持續貯存在細胞中，所以可將表皮視為高度炎性介體的主要儲備庫。由化合物的腐蝕作用、燒傷或UV接觸而造成的角質形成細胞損傷自發誘導IL-1α和花生四烯酸的釋放，這成為機體的第一防御反應。

因此，可將IL-1α和花生四烯酸視為對化學應激作出反應而觸發刺激的關鍵介體(Murphy J E et al.,J Invest Dermatol,114:602-608,2000)。