[發明專利]一種NPS-2143用于抗菌的新用途

在審

• 申請號: 201710079877.8
• 申請日: 2017-02-15
• 公開（公告）號: CN108420814A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 羅有福;楊濤;魏于全
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/277
• 分類號: A61K31/277;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種NPS?2143抗菌的新用途，NPS?2143系統名為2?氯?6?[(2R)?3?[[1,1?二甲基?2?(2?萘基)乙基]氨基]?2?羥基丙氧基]苯腈。提供一種NPS?2143抑制革蘭氏陽性菌及其持留菌的用途。經過對多株革蘭氏陽性菌生長抑制活性的測定結果表明，NPS?2143對常見的革蘭氏陽性菌，例如MSSA菌株（ATCC 25923）、MSSA菌株（ATCC 6538）和MRSA菌株(ATCC 33591)等具有較好的抑制活性。NPS?2143具有抑制敏感性革蘭氏陽性菌、耐藥性革蘭氏陽性菌及在抗持留菌方面優于環丙沙星(CPFX)的優越性，在新型抗菌藥物的開發方面具有應用前景。

技術領域

本發明涉及NPS-2143化合物作為抗菌的新用途，屬生物醫藥領域。

背景技術

革蘭氏陽性菌是能夠用革蘭氏染色染成深藍或紫色的細菌，其細胞壁較厚，肽聚糖含量豐富。革蘭氏陽性菌在臨床感染中占有的比例很高，金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、肺炎雙球菌等是革蘭氏陽性病原菌的代表，可引發局部化膿感染、肺炎、心包炎等多種疾病。

金黃色葡萄球菌是一種重要的人類和動物病原體細菌，能夠引起多種類型的感染性疾病，在臨床上主要通過抗生素來進行治療。然而隨著耐藥性菌株，特別是甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌（MRSA）的全球性傳播，使MRSA成為難以對付的ESKAPE病原菌之一。我國耐藥監測研究顯示，MRSA在2001年的分離率為37.4%，2002~2003年增加到41.0%，2005年就已達到51.3%。MRSA感染導致日益增加的發病率、死亡率，惡性侵染、多重耐藥性和醫院感染的爆發，成為威脅公眾健康的主要問題之一。目前臨床上用于治療MRSA感染的藥物主要有替考拉林、萬古霉素、利奈唑胺、達托霉素和替加環素，而其中作為一線用藥的萬古霉素和利奈唑胺等都已被報道出現相應的耐藥問題。除了基因突變引起的細菌耐藥外，還存在難以被高濃度藥物殺滅，在抗生素壓力降低后有可以繁殖再生的持留菌。臨床中潛在的細菌感染、慢性感染的治療失敗以及細菌生物膜的多藥耐藥性，都與持留菌有關。為了保證有效的治療，尋找具有新骨架，能影響持留菌的新型抗MRSA藥物已經成為一個迫切問題。

NPS-2143是一種選擇性的Ca²⁺受體拮抗劑,具有潛在的治療骨質疏松癥的藥理活性。NPS-2143可以刺激甲狀旁腺素(PTH)的分泌，在大鼠體內，NPS-2143可使血漿PTH水平快速增加，同時可瞬間增加血漿Ca²⁺濃度。但是目前為止，該化合物還沒有用于抗菌應用方面的報道。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種NPS-2143的抗菌新用途。

本發明提供的新用途為NPS-2143抑制革蘭氏陽性菌及其持留菌。

在本發明中，該新用途具體表現為：NPS-2143在制備具備用于抑制革蘭氏陽性菌生長和/或治療革蘭氏陽性菌引起的相關感染功能的產品中的應用和/或NPS-2143在制備具備用于抑制持留菌，減少持留菌數量及聯合治療中作為殺滅持留菌的增效劑和/或治療金黃色葡萄球菌持留菌引起的慢性感染。

經過MIC測定及抗持留菌活性篩選實驗表明該化合物對上述金黃色葡萄球菌及該細菌的持留菌具有良好的抑制率。這一發明大大拓寬了NPS-2143的應用范圍，為將該類化合物開發為新的抗菌化合物及抗菌增效劑提供了新的思路。

附圖說明

圖1為實施例2結果（不同濃度NPS-2143的時間-殺菌曲線）。A 為NPS-2143對MRSA菌株（ATCC 33591）的時間殺菌曲線；B為NPS-2143對MSSA菌株（ATCC 25923）的時間殺菌曲線。

圖2為實施例3結果（NPS-2143可抑制金黃色葡萄球菌持留菌的生長）。

具體實施方式

實施例1、NPS-2143可抑制金黃色葡萄球菌的生長。