[發明專利]一種恩格列凈固體分散體制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710077347.X
• 申請日: 2017-02-14
• 公開（公告）號: CN106692069A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/48;A61K9/20;A61K31/351;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種恩格列凈固體分散體制劑及其制備方法。

背景技術

恩格列凈（empagliflozin）屬于SGLT2抑制劑類藥物，直接針對葡萄糖發揮靶向作用，其作用機制不依賴于B細胞功能和胰島素抵抗。于2014年5月23日獲得歐盟批準，用于飲食結合運動未能取得充分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治療，以改善血糖控制。商品名：Jardiance。恩格列凈（empagliflozin）為每日一次的片劑，獲批劑量為10mg和25mg。Jardiance可單獨用藥，也可與其他降糖藥聯合用藥，包括胰島素，二甲雙胍。恩格列凈（empagliflozin）的獲批，是基于一項涵括超過10個跨國III期試驗的大型臨床項目的數據，涉及超過1.3萬例2型糖尿病患者。該項目數據表明，empagliflozin 10mg和25mg劑量作為單藥療法或與廣泛的背景療法（包括二甲雙胍，磺酰脲，胰島素，pioglitazone等）聯合用藥，均顯著降低了患者的糖化血紅蛋白（HA1c）水平，同時也顯著降低了體重、血壓。恩格列凈（empagliflozin）屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物。新興的SGLT-2抑制劑類藥物，已被證實能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗 。與安慰劑相比，鈉葡萄糖共同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑依帕列凈(empagliflozin)除了能有效降低血糖外，還有助于減輕體重和降低血壓。

【銷售情況】據IMS統計，2013年全球糖尿病市場規模突破400億美元，達424億美元，增長率8.2%，在全球藥品市場中排第四位。糖尿病藥物市場規模2005-2011年復合增長率達12.98%，糖尿病市場已經成為全球藥物市場的必爭之地。分析師預測，到2019年禮來將有5.18億美元的銷售額來自恩格列凈（empagliflozin）。

發明內容

本發明的目的在于提供一種恩格列凈固體分散體制劑及其制備方法，本發明提供如下技術方案：

一種恩格列凈固體分散體顆粒劑，包括恩格列凈、聚維酮和潤滑劑；

所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上。

在本發明的一些實施方式中，所述潤滑劑可進一步選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種、兩種或三種；更進一步地，所述潤滑劑可選自：

十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂兩種；

十二烷基硫酸鈉和滑石粉兩種；

二氧化硅和硬脂酸鎂兩種；或十二烷基硫酸鈉、二氧化硅和硬脂酸鎂三種。

其中，對于多種潤滑劑之間的比例不做限定，但在本發明的一些實施方式中，十二烷基硫酸鈉與硬脂酸鎂、二氧化硅之間的比例為1:1:4，十二烷基硫酸鈉與滑石粉之間的比例為1:2。

在本發明的一些實施方式中，以重量份計，所述所有劑型包括1-20份恩格列凈、20-200份聚維酮和2-6份潤滑劑；所述重量份可以采用任何常規的重量單位以具體形式表示，如微克、毫克、克、千克、兩、斤、公斤等，例 如，所述顆粒劑以mg為重量份的具體表現形式，包括５-20mg恩格列凈、 20-200mg聚維酮和2-6mg潤滑劑。

在本發明的一些實施方式中，所述聚維酮進一步地選自聚維酮K25、聚維酮K30或聚維酮K90。

在本發明的一些實施方式中，所述顆粒劑的組成進一步的可按照如下方式：

本發明所述顆粒劑裝填膠囊殼即為膠囊制劑，因此本發明還提供了一種恩格列凈固體分散體膠囊，包括本發明所述顆粒劑和膠囊殼。

本發明還提供了所述顆粒劑的制備方法，將恩格列凈、聚維酮和部分潤滑劑混勻通過熔體擠出法制備獲得固體分散體，然后添加剩余潤滑劑獲得所述顆粒劑；或將恩格列凈和聚維酮溶于有機溶劑中，通過溶劑蒸發法或噴霧干燥法制備獲得固體分散體，添加潤滑劑后獲得所述顆粒劑；

其中，在通過熔體擠出法制備時，所述部分潤滑劑不僅指一種潤滑劑的一部分，而且還指多種潤滑劑時的某一種潤滑劑，優選以含二氧化硅的多種 潤滑劑通過熔體擠出法制備，以二氧化硅為所述部分潤滑劑。

此外，本發明還提供一種恩格列凈固體分散體片劑，包括恩格列凈、聚維酮、潤滑劑、崩解劑和稀釋劑；

所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上；