[發明專利]一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法

在審

• 申請號: 201710077340.8
• 申請日: 2017-02-14
• 公開（公告）號: CN106880622A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/14;A61K47/38;A61K31/513;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及動物藥品制劑領域，更具體地，涉及一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法。

背景技術

曲格列汀（Trelagliptin succinate），由武田和Furiex研發，于2015年3月7日上市，商品名：Zafatek。曲格列汀是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續性抑制DPP-4，從而控制血糖水平，每周口服一次，而市場上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優勢無疑將為糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。

曲格列汀是一種每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑，能夠引發腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和糖尿病依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，而這2種腸降胰島素在血糖調節中發揮著重要的作用。抑制DPP-4，能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖水平。

世界衛生組織2011年的的報告指出全世界有約3.5億人患有糖尿病，據報道，中國就有超過1億糖尿病患者。DPP-IV抑制劑是一類新型糖尿病藥物，已上市包括西他列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首個上市的西他列汀年銷售額超過40億美元，其他同類藥物由于同質性尚未有突出表現，而曲格列汀作為首個可以實現每周一次給藥的小分子糖尿病藥物，有望在激烈競爭中有突出表現 。

2013年糖尿病治療相關全球醫療花費達 5480 億美元，占全球醫療支出的11.6%，預計到2035 年，與糖尿病相關的全球醫療花費將達到 6273億美元。根據 IMS統計，全球糖尿病藥物市場規模在 2012 年突破 400 億美元，達到了 424億美元，增長率達到了 8.2%，高于全球藥物市場增速，在全球藥品市場中排第四位。隨著全球糖尿病患者人數及發病率的不斷攀升以及新藥研發的不斷推進，糖尿病用藥市場規模將逐年擴容。

發明內容

本發明為了解決上述現有技術中存在的缺陷和不足，提供了一種不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷的微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法。

本發明的技術方案：一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，

所述的含藥丸芯由主料和輔料按5-20%：80-95%的比例組成，所述主料為琥珀酸曲格列汀，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；

所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。

優選地，所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一種或一種以上組成；

所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；

所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；

所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。

優選地，所述的含藥丸芯由10%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由15%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、60%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由20%琥珀酸曲格列汀、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由5%磷酸琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、70%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。

一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸的制備方法，包括下述步驟：