[發明專利]用于治療心衰的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201710077124.3
• 申請日: 2017-02-13
• 公開（公告）號: CN106822903B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 王書惠;白吉祥;趙志軒;徐穎;劉海英
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/496;A61K31/4166;A61K31/366;A61P9/04
• 代理公司: 北京鼎承知識產權代理有限公司 11551
• 代理人: 張波濤;管瑩

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種用于治療心衰的藥物組合物及其應用。所述藥物組合物由維拉佐酮和他汀類藥物組成。所述藥物組合物中，維拉佐酮和他汀類藥物的重量比為0.01?0.2∶1。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種用于治療心衰的藥物組合物及其應用。

背景技術

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，各種內外因素若導致心臟前后負荷長期過重，心肌病損及收縮力減弱，均可導致心力衰竭的發生。隨著醫學發展，心衰治療亦在不斷進展。隨著心衰研究和認識的不斷深入。近幾年，心力衰竭的病理生理概念出現了根本的改變，人們發現，慢性心力衰竭癥狀和血流動力學惡化的背后，存在著嚴重的神經內分泌激素紊亂，即交感神經腎上腺素系統和腎素-醛固酮系統(RAAS)的過度激活，而它們的激活程度與長期預后變化成正相關；心衰時免疫活動異常，多種免疫機制參與心衰的病理生理過程。

目前心衰的治療藥物主要包括血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、利尿藥物、p受體阻斷藥、血管緊張素II受體阻斷藥、醛固酮抑制劑、洋地黃類強心劑、血管擴張藥、正性肌力藥以及抗血栓藥物等。這些藥物對心衰能起到不錯的治療效果，但由于它們有各自的毒副作用，限制了許多心衰患者的使用。

他汀類藥物是通過抑制肝臟膽固醇合成限速酶-HMG-CoA，進而減少總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的合成；并能上調肝臟低密度脂蛋白受體基因表達，使LDL受體合成增加，增加血液中LDL-C的清除，是目前臨床較為常用的降血脂一線藥物。近年來研究表明，他汀類藥物對心衰患者的心功能、生活質量指數以及生存率方面均有明顯的改善作用，具體機制仍然不是十分明確，可能與他汀類藥物可以抑制炎癥反應、抗心肌重構以及對神經體液調節等作用相關。但是長期應用他汀類藥物具有不可避免地副作用，例如，胃腸道刺激、肝功能影響、高血糖以及肌病等。

維拉佐酮(商品名Vlibryd)是首個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥，其中文化學名稱為5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃草酰胺鹽酸鹽。目前其作用機制尚不明確，有研究認為其屬于5-羥色胺IA(5-HT1A)部分激動劑而發揮抗抑郁作用，但也有研究表明其在CNS中通過選擇性抑制5-HT再攝取位點，通過優化突觸前和突出后位點5-HT的調節來加強5-HT的傳遞從而發揮抗抑郁作用。目前沒有關于維拉佐酮在心血管疾病中應用的相關報道。

發明內容

本發明的第一方面在于提供一種治療心衰的藥物組合物，其由維拉佐酮和他汀類藥物組成。

在一個實施方案中，所述藥物組合物中，維拉佐酮和他汀類藥物的重量比為0.01-0.2∶1。

在另一個實施方案中，所述藥物組合物中，維拉佐酮和他汀類藥物的重量比為0.05-0.1∶1。

在進一步地實施方案中，所述藥物組合物中，維拉佐酮和他汀類藥物的重量比為0.06∶1。

在又一個實施方案中，所述他汀類藥物選自：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、洛伐他汀、柏伐他汀、克伐他汀、達伐他汀、格侖伐他汀、美伐他汀、替伐他汀、或其藥學上可接受的鹽；具體地說，更佳地選自：阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、或其藥學上可接受的鹽。

在更進一步地實施方案中，所述藥物組合物由維拉佐酮、他汀類藥物和依諾昔酮組成。具體地說，維拉佐酮、他汀類藥物和依諾昔酮的重量比為0.01-0.2∶1∶0.005-0.1；優選為0.06∶1∶0.01。

本發明的第二方面在于提供一種包含所述藥物組合物的制劑，其由所述藥物組合物和藥學上可接受的輔料制備而成。