[發明專利]一種磷酸派喹生產工藝

在審

• 申請號: 201710076261.5
• 申請日: 2017-02-13
• 公開（公告）號: CN108424387A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 胡江海;張曉磊
• 申請（專利權）人: 中衛市創科知識產權投資有限公司
• 主分類號: C07D215/46
• 分類號: C07D215/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

磷酸派喹劇透抗瘧作用與氯喹相類似。口服吸收后貯存于肝臟，緩慢釋放進入血液，有長效預防的作用。主要用于瘧疾癥狀的抑制性預防，也用于瘧疾的治療?，F也試用于矽肺的防治。一般由化學合成得到，其主要配料成分為：六水哌嗪、使其加熱溶解（溫度約50°左右），在其加如4.7?二氯喹啉混合反應，經過酸洗（PH 2.5—3.5）、堿洗（PH 9—10），水洗（PH 7—8）而得。微黃色粉末狀。本發明提供一種磷酸派喹生產工藝，包括：①一縮反應；②洗滌；③酸化；④堿化；⑤哌嗪水溶液的回收；⑥二縮反應；⑦濃縮、洗滌；⑧成鹽。

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，尤其是磷酸派喹生產領域。

背景技術

磷酸派喹劇透抗瘧作用與氯喹相類似?？诜蘸筚A存于肝臟，緩慢釋放進入血液，有長效預防的作用。主要用于瘧疾癥狀的抑制性預防，也用于瘧疾的治療。現也試用于矽肺的防治。一般由化學合成得到，其主要配料成分為：六水哌嗪、使其加熱溶解（溫度約50°左右），在其加如4.7-二氯喹啉混合反應，經過酸洗（PH 2.5—3.5）、堿洗（PH 9 —10），水洗（PH 7—8）而得。微黃色粉末狀。

發明內容

本發明提供一種磷酸派喹生產工藝，包括：①一縮反應；②洗滌；③酸化；④堿化；⑤哌嗪水溶液的回收；⑥二縮反應；⑦濃縮、洗滌；⑧成鹽。詳細流程如下：

①一縮反應：在500L 反應鍋中加入4，7-二氯喹啉，六水哌嗪，開攪拌，開蒸汽，緩緩加熱，升溫，回流反應，關蒸汽，停攪拌，將物料壓至洗滌鍋中。

②洗滌：在洗滌鍋中保溫靜置2h，將上層水層抽入高位槽中，裝桶，回收過量哌嗪。向洗滌鍋中加入約500Kg 自來水，開攪拌，洗滌15 分鐘，夾套通冰鹽水，冷至20℃以下，壓回冰鹽水，靜置半小時，抽出上層液，裝桶，如此重復洗滌幾次，，最后一次在離心機內用自來水洗滌至洗水的PH 值為8，前三次洗滌的母液抽入高位槽，集中合并回收哌嗪，其它洗水棄去。

③酸化：將一縮物粗品加入酸化鍋中，開攪拌，室溫下由高位槽加入15%鹽酸使PH值為3，經復測PH 值不變后，再攪拌15 分鐘，抽濾，濾餅棄去，濾液抽入堿化鍋中。

④堿化：開攪拌，室溫下在堿化鍋中由高位槽加入氫氧化鈉溶液，經復測PH 值不變后，再攪拌。夾套通冰鹽水，甩離，濾餅用自來水洗滌至洗水呈中性，取出，稱重。取50g，測其干燥失重，以此計算一縮物得量，約80Kg，收率65%。

⑤哌嗪水溶液的回收：將分出的上層哌嗪水溶液和洗滌母液加入回收鍋中，攪拌下加堿調節PH，夾套通蒸汽加熱，開冷凝器冷卻水，減壓下，蒸餾，收集體系25~30%水后，冷卻哌嗪水溶液，甩離得六水哌嗪回收品。

⑥二縮反應：在一縮物濃縮鍋中加入溴氯丙烷，無水碳酸鈉，無水乙醇，開攪拌，夾套通蒸汽，通回流冷凝器冷卻水，加熱，回流反應。

⑦濃縮、洗滌：反應結束后，攪拌下常壓蒸出投料量一半的乙醇，夾套通循環水，待物料冷卻，甩離至干，母液集中后回收乙醇，至乙醇接近蒸完前趁熱放至桶內，冷后可得回收二縮物。濾餅先用適量上述回收乙醇浸泡洗滌一次，再用自來水洗滌至洗水呈中性。

⑧成鹽：在反應罐中加入純化水，二縮物，開攪拌，夾層通蒸汽，加熱，慢慢加入磷酸調節PH 值，經復測PH 值不變后，此時二縮物全部溶解，加入活性炭，保溫0.5h, 趁熱壓濾至結晶罐，冷卻，甩干，濾餅用純化水28kg 洗滌兩次，減壓干燥8h，取樣檢測并稱重記錄。約得50Kg，收率90%。收集母液用氫氧化鈉中和至pH 值為7~7.5 后，室溫甩離，可得回收二縮物。