[發明專利]pH調控的短鏈多肽水凝膠及其制備和應用方法

在審

• 申請號: 201710070699.2
• 申請日: 2017-02-09
• 公開（公告）號: CN106821964A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 遲恒;陳垚;周敏
• 申請（專利權）人: 江蘇食品藥品職業技術學院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/19;A61K47/42;A61K31/4188
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標事務所32110
• 代理人: 韓曉斌

1.pH調控的短鏈多肽水凝膠，首先合成多肽單體序列，再以稀鹽酸溶液調節體系pH以得到多肽水凝膠；其特征在于：它的單體序列為：E（EVVE）_nEEEEE-NH₂，其中E = 谷氨酸，V= 纈氨酸，n =1, 2, 3；序列C端以氨基保護。

2.根據權利要求1所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠，其特征在于：所說的單體序列反平行排列，以主鏈及側鏈多中心氫鍵連接反平行排列為纖維束狀β₂-折疊聚集態結構；EEVVEEEEEE-NH₂的一維鏈狀結構（a）及β₂-折疊聚集態結構（b）如下：

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3.根據權利要求1所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠的制備方法，其特征在于它包括下述步驟：

（1）凝膠初始化：向初始pH=7的1-1.5%wt的E（EVVE）_nEEEEE-NH₂多肽水溶液中緩慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于搖床上，振搖速度控制在100rpm以下，距離凝膠初始化pH 0.1時停止振搖，繼續滴加稀鹽酸溶液，并控制滴加速度為每次加入稀鹽酸導致的pH變化為0.01，直至到達凝膠初始化pH值；

（2）凝膠化完成：將上述到達凝膠初始化pH值的多肽溶液放置于37^oC培養箱中靜置，多肽自發自組裝成凝膠將于1-2小時內完成，呈無色透明膠狀固體，在該溫度和pH條件下穩定，冷凍干燥后得白色或淡黃色粉末；

（3）凍干粉的凝膠恢復：步驟（2）所得白色或淡黃色粉末，以對應凝膠pH值的稀鹽酸或緩沖溶液快速溶解，并超聲波或者振搖，在37^oC靜置1-2小時，恢復凝膠態。

4.根據權利要求3所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，對于n=1的單體序列，凝膠初始化pH=4.15。

5.根據權利要求3所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，對于n=2的單體序列，凝膠初始化pH=4.30。

6.根據權利要求3所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，對于n=3的單體序列，凝膠初始化pH=4.45。

7.根據權利要求1所述的pH調控的短鏈多肽水凝膠的應用方法，其特征在于：將一定比例的凝膠凍干粉和藥物分子混勻，以對應凝膠pH值的稀鹽酸溶液快速溶解，并超聲波或者振搖，在37^oC靜置1-2小時，得到包結藥物水凝膠；在包結藥物水凝膠中加入pH 7.40的20 mM磷酸鹽緩沖溶液，37^oC恒溫培養箱中靜置，凝膠緩慢溶解2-4小時，得無色透明溶液。