[發明專利]分子標志物在胃癌診治中的應用

有效

• 申請號: 201710069879.9
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN106701986B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 苗芳;婁志國
• 申請（專利權）人: 泰山醫學院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 朱萍;李紅偉

本發明公開了分子標志物在胃癌診治中的應用，具體地所述lncRNA為ENSG00000228742，其在胃癌組織中呈特異性高表達。實驗證明，通過特異性降低ENSG00000228742的表達水平，能夠有效地抑制胃癌細胞的增殖，提示ENSG00000228742可作為胃癌早期診斷的輔助診斷指標，干擾ENSG00000228742基因的表達可成為治療胃癌的新靶標。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及分子標志物在胃癌診治中的應用，具體的所述分子標志物為ENSG00000228742。

背景技術

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，盡管近年來在世界范圍內胃癌的發病率和死亡率有所下降，但仍分別居惡性腫瘤的第2位和第3位，胃癌的診斷與治療仍是腫瘤學家共同關注的研究熱點。中國是胃癌的高發國家，我國胃癌的發病率和死亡率長期位居世界前列。胃癌可分為早期胃癌(early gastric cancer，EGC)和進展期胃癌(advancedgastric cancer，AGC)，其中早期胃癌指局限于粘膜層和粘膜下層的胃癌。早期胃癌預后良好，手術率低于5％～10％，5年生存率達90％以上，而進展期胃癌患者5年生存率尚不足20％，因此胃癌的早期診斷、早期治療對改善患者預后、降低死亡率具有重要作用。

目前，國家腫瘤性疾病的控制策略已經從被動的治療轉向主動的預防和早期識別，對于胃癌而言，重點在于癌前病變的發現和高危人群的識別，同時提高胃鏡對早期胃癌及癌前病變的檢出率。而我國胃癌的早診率與先進國家存在較大差距，總體胃癌早診率低于10％，絕大多數胃癌患者確診時已處于進展期，治療花費巨大，預后不佳，為國家衛生事業帶來較大負擔，函需得到改善。

胃癌早診的難點在于早期胃癌患者多不具有特異性臨床癥狀與體征，可能僅表現為非特異性上腹不適，而常用的CEA，CA19-9等腫瘤標志物對早期胃癌診斷的敏感性和特異性均較低。因此尋找新的生物學靶標用于胃癌的癌變監測和干預，成為胃癌防治亟待解決的問題。

lncRNA是一類內源性、片段長度大于200個核昔酸、缺少完整特異的開放閱讀框而無編碼蛋白質能力的RNA分子，多數由RNA聚合酶II轉錄并經可變剪切生成。lncRNA與腫瘤關系密切，在肝癌、乳腺癌、白血病和結腸癌等多種腫瘤中發現有lncRNA的表達和調節異常。HEIR，HOTAIR，H19和ANRIL等多種lncRNA具有原癌基因或者促進腫瘤轉移的功能，而MEG3和PTCSC3等lncRNA則具有抑癌基因功能，上述事實表明lncRNA在腫瘤發生、發展過程中均具有重要作用。尋找與胃癌發生發展相關的lncRNA，對于胃癌的防治及機制研究都具有重要的意義。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可用于胃癌診治的分子標志物，本發明所提供的分子標志物為一種lncRNA，該標志物在胃癌患者中表達上調，可作為潛在的分子靶標用于胃癌的診斷和治療。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了ENSG00000228742基因的用途，用于制備預防或治療胃癌的藥物組合物。

進一步，所述藥物組合物包括ENSG00000228742的下調劑。其中，所述的下調劑能在基因水平上下調ENSG00000228742基因的表達；所述ENSG00000228742的下調劑選自：以ENSG0000018480基因或其轉錄本為靶序列、且能夠抑制ENSG0000018480基因表達或基因轉錄的干擾分子，包括：shRNA(小發夾RNA)、小干擾RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反義核酸，或能表達或形成所述的shRNA、小干擾RNA、微小RNA、反義核酸的構建物。

進一步，所述的下調劑選自下組序列的siRNA：SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9。

本發明提供了一種用于預防或治療胃癌的ENSG00000228742的下調劑，所述下調劑為siRNA。