[發(fā)明專利]ezrin在制備哮喘診斷試劑中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710068985.5
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN106596977B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 姚欣;賈嫚;蔣昕鈺;姜潔;歐英煒;張秀偉;單霞;黃茂
• 申請（專利權）人: 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 高玲玲

本發(fā)明公開了ezrin在制備哮喘診斷試劑中的應用，在健康人和哮喘患者的呼出氣冷凝液(EBC)和血清(serum)中發(fā)現，健康人的ezrin的水平能與哮喘患者明顯相區(qū)別：哮喘患者的EBC和血清中的ezrin水平顯著下降，并且與肺功能呈正相關關系，與血清中IL?13及骨膜蛋白水平成負相關關系，因此可以通過監(jiān)測人體血清(serum)或者呼出氣冷凝液(EBC)中ezrin的水平，從而對哮喘進行診斷、協助其治療，并評估預后。本發(fā)明能通過更簡便的方式在支氣管哮喘疾病的預測、診斷和評估方面起到指導作用，并能更敏感地反映哮喘患者的氣道屏障功能改變情況。基于此生物標記物的功能，有望制備更可靠更敏感的試劑盒，直接反映哮喘控制情況，并指導其治療和評估預后。

技術領域

本發(fā)明屬于檢測試劑領域，特別涉及一種蛋白質在制備哮喘診斷試劑中的應用。

背景技術

支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘，是指由多種細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞成分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。哮喘是全球最常見的慢性疾病之一，它可廣泛影響各個年齡層次，各個國家的哮喘患病率從1％～18％不等，我國約為0.5％～5％，且呈現逐年上升趨勢，現已成為全球健康管理的一個重擔。哮喘的死亡率為1.6～36.7/10萬，多因為哮喘長期控制不佳、急性發(fā)作時治療不及時造成，而這些大多都是可預防可控制的。哮喘的診斷一直以來都是依靠臨床表現和肺功能檢查結果(并不含有其它生物標記物)，這其中，肺功能檢查結果向來是診斷哮喘和評估哮喘的重要依據。

在診斷哮喘的過程中，肺功能檢查主要包括通氣功能檢測、支氣管激發(fā)試驗(BPT)、支氣管舒張試驗(BDT)、晝夜呼氣峰流速值(PEF)變異率等。哮喘發(fā)作時呈阻塞性通氣功能障礙表現，用力肺活量(FVC)正常或下降，1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、1秒率以及最高呼氣流量(PEF)均下降，其中以FEV1/FVC％<70％或FEV1低于正常預計值的80％作為判斷氣流受限的最重要指標。哮喘緩解期，所述的通氣功能指標均可逐漸恢復。而病情遷延、反復發(fā)作的哮喘患者，其通氣功能便會逐漸下降。

雖然上述肺功能檢查已經長期應用于哮喘患者的診斷，但是發(fā)現更新型、更敏感、更具有特異性的代謝生物標記物尤為重要，這些生物標記物有能力在較早階段預測或指導哮喘治療，使其能防止或至少減緩最終引起哮喘急性發(fā)作的進展并控制相關的并發(fā)癥，如氣胸、縱膈氣腫、肺不張、慢阻肺、支氣管擴張、肺源性心臟病的形成等。且哮喘的病程較長，治療時間更為長久，治療不佳的情形下稍有外界環(huán)境刺激，即有可能引起哮喘急性發(fā)作，誘發(fā)嚴重后果。故一個新的生物標記物對于哮喘的病情的評估和治療指南有著十分重要的作用。

目前已經明確，支氣管上皮是抵御外界環(huán)境有害刺激的第一道屏障，上皮細胞間緊密連接對于細胞通透性、細胞極性、信號傳導以及宿主防御等上皮細胞屏障功能有重要作用。Ezrin是膜連接蛋白(ezrin/radixin/moesin，ERM)家族的一員，現已被確認為是膜蛋白和肌動蛋白細胞骨架間的連接分子，存在于富含肌動蛋白的表面結構。它參與了細胞極性、形態(tài)維持、黏附、浸潤、遷徙以及信號傳導等過程，對調節(jié)細胞生命活動如細胞生長、凋亡、運動等起重要作用。Ezrin在炎癥疾病、腸道癌癥中已被深入研究，并證實其與炎癥、腸癌確實存在一定關系。目前臨床上以血漿生物標記物單一或聯合使用作為疾病診斷手段的研究較多，而對于哮喘這類氣道疾病的血漿標記物則缺乏系統深入的探究。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是針對現有技術的不足，提供一種可在制備哮喘診斷試劑中應用的蛋白質。

為了實現上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：ezrin在制備哮喘診斷試劑中的應用。