[發(fā)明專利]PCSK9抑制劑類降血脂藥的遞送系統(tǒng)和生物制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710065450.2
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN108342387B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 譚旭;董一洲;蔣超;梅淼;祖文紅;李斌
• 申請（專利權(quán)）人: 譚旭
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K9/51;A61K47/10;A61K31/7088;A61P3/06
• 代理公司: 北京領(lǐng)科知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

1.脂質(zhì)納米顆粒，由脂多肽分子、二油酰基磷脂酰乙醇胺、膽固醇和聚乙二醇以15∶25∶45∶0.75的摩爾比構(gòu)成，其中所述脂質(zhì)納米顆粒包裹Cas9 mRNA和靶向小鼠和人PCSK9基因外顯子區(qū)域的sgRNA分子，并且其中Cas9 mRNA和/或sgRNA與脂多肽分子的質(zhì)量比范圍為(1∶10)-(1∶5)；所述的sgRNA分子具有如下核酸序列之一：

GCCCCATGTGGAGTACATTG(SEQ ID NO：1)，

CGTGCGCAGGAGGACGAGGA(SEQ ID NO：2)，

CGTGCTCAACTGCCAAGGGA(SEQ ID NO：3)，和

GCATCCCGTGGAACCTGGAG(SEQ ID NO：4)；

所述脂多肽分子為1，3，5-三(N¹，N³，N⁵-(3-雙十二烷氨基丙基))苯甲酰胺，所述聚乙二醇為PEG2000。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述脂質(zhì)納米顆粒，其中，Cas9 mRNA和sgRNA與脂多肽分子的質(zhì)量比為1∶10。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒，其中，所述脂質(zhì)納米顆粒的半徑為80-160nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)納米顆粒，其中，所述脂質(zhì)納米顆粒的半徑為80-120nm。

5.權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒的制備方法，所述方法包括：

(i)將脂多肽分子、二油酰基磷脂酰乙醇胺、膽固醇和聚乙二醇溶于酒精中，得到第一溶液；并將Cas9 mRNA和/或sgRNA分子溶于水，得到第二溶液；

(ii)在微流裝置中混合所述第一溶液和所述第二溶液，形成所述脂質(zhì)納米顆粒。