[發(fā)明專利]一種基于高分子載體的尿激酶制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710065376.4
• 申請日: 2017-02-06
• 公開（公告）號: CN106620677B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金海強;黃一寧;劉冉;孫偉平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)第一醫(yī)院
• 主分類號: A61K38/49
• 分類號: A61K38/49;A61K47/34;A61P7/02
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;王春霞

1.一種基于高分子載體的尿激酶制劑，其包括載體和封裝于所述載體內(nèi)的裝載物；

所述載體為聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物中空凝膠顆粒；

所述裝載物為聚乙二醇交聯(lián)尿激酶納米凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿激酶制劑，其特征在于：所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物為聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乙丙交酯嵌段共聚物和聚乙二醇-聚己內(nèi)酯嵌段共聚物中至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的尿激酶制劑，其特征在于：所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物為兩嵌段共聚物或三嵌段共聚物；

所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的分子量為3000~10000。

4.權(quán)利要求1-3中任一項所述基于高分子載體的尿激酶制劑的制備方法，包括步驟如下：

（1）配制尿激酶納米凝膠的水分散液；

（2）將所述尿激酶納米凝膠的水分散液加入至所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的溶液中形成乳液Ⅰ；

所述溶液的溶劑為有機溶劑；

（3）將所述乳液Ⅰ加入至所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的水溶液中，通過膜乳化得到乳液Ⅱ；

（4）去除所述乳液Ⅱ中的所述有機溶劑即得所述尿激酶制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述尿激酶納米凝膠的水分散液的溶劑為緩沖液；

所述緩沖液的pH值為6.5~8.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述尿激酶納米凝膠的水分散液中，所述尿激酶納米凝膠的質(zhì)量濃度為1~100 mg/mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述有機溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚、脂肪酸甘油酯和食用油中至少一種；

所述溶液中所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量為0.1~10%。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述水溶液中所述聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量為0.5~5%；

步驟（4）中，在25~40℃的條件下通過蒸發(fā)的方式去除所述有機溶劑。

9.權(quán)利要求1-3中任一項所述基于高分子載體的尿激酶制劑在制備具有如下功能的產(chǎn)品中的應(yīng)用：

1）治療供血動脈發(fā)生堵塞產(chǎn)生的循環(huán)障礙；

2）治療供血動脈發(fā)生堵塞而引起的遠端組織能量供應(yīng)不足和大血管血栓溶解后產(chǎn)生的二次小栓塞導(dǎo)致的微循環(huán)障礙；

3）在超聲和弱酸條件下增加尿激酶釋放速度和/或增強尿激酶溶血栓能力。