[發明專利]作為C?MET蛋白激酶調節劑的新化合物

在審

• 申請號: 201710062943.0
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN107082779A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 斯瓦魯普·庫馬爾·文卡塔·薩蒂亞·瓦卡拉恩卡;達納帕蘭·納加拉特納;斯里坎坦·維斯瓦納德哈;買雅潘·木特胡帕拉尼亞潘;戈文達拉朱盧·巴布;普拉尚·K·巴瓦拉
• 申請（專利權）人: 理森制藥股份公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4709;A61K31/437;A61P35/00;A61P37/02;A61P1/16;A61P13/12;A61P35/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,張福譽

1.一種式(IA-I)的化合物

或其互變異構體、立體異構體、對映異構體、非對映異構體、前藥、藥學上可接受的鹽或N-氧化物；其中

X為CR¹或N；

D為單環芳基或單環雜芳基；其中D經選自-CONH-O-(CR^xR^y)_p-OR^x、-CONH-O-[環烷基]-(CR^xR^y)_p-OR^x和-CONH-O-(CR^xR^y)_p-[環烷基]-OR^x的基團E取代，并且進一步地D可任選地經一個或多個R^z取代；

L₂選自-O-、-S(＝O)_q-、-NR^a-、-(CR^aR^b)_n-、-C(＝Y)-、-C(＝Y)-C(＝Y)-、-CR^aR^b-C(＝Y)-CR^aR^b-、-CR^aR^b-Y-CR^aR^b-、-C(＝Y)-NR^a-、-NR^a-C(＝Y)-NR^a-、-S(＝O)_q-NR^a-、-NR^a-S(＝O)_q-NR^a-、-NR^a-NR^a-；

Cy²獨立地選自經取代或未經取代的環烷基、經取代或未經取代的雜環基團、經取代或未經取代的芳基和經取代或未經取代的雜芳基；

每次出現的R¹和R²可相同或不同并且獨立地選自氫、硝基、羥基、氰基、鹵素、-OR^a、-S(＝O)_q-R^a、-NR^aR^b、-C(＝Y)-R^a、-CR^aR^b-C(＝Y)-R^a、-CR^aR^b-Y-CR^aR^bR^b、-C(＝Y)-NR^aR^b、-NR^aR^b-C(＝Y)-NR^aR^b、-S(＝O)_q-NR^aR^b-、-NR^aR^b-S(＝O)_q-NR^aR^b、-NR^aR^b-NR^aR^b、經取代或未經取代的C_1-6烷基、經取代或未經取代的C_2-6烯基、經取代或未經取代的C_2-6炔基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基烷基和經取代或未經取代的C_3-6環烯基；

每次出現的Y獨立地選自O、S和NR^a；

每次出現的R^a和R^b可相同或不同并且獨立地選自氫、硝基、羥基、氰基、鹵素、經取代或未經取代的C_1-6烷基、經取代或未經取代的C_2-6烯基、經取代或未經取代的C_2-6炔基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基烷基和經取代或未經取代的C_3-6環烯基，或當兩個R^a和/或R^b取代基直接與共同原子結合時，它們可連接形成經取代或未經取代的飽和或不飽和3-10元環，所述環可任選地包括可相同或不同并且選自O、NR^c或S的一個或多個雜原子；

每次出現的R^c獨立地選自氫、硝基、羥基、氰基、鹵素、經取代或未經取代的C_1-6烷基、經取代或未經取代的C_2-6烯基、經取代或未經取代的C_2-6炔基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基、經取代或未經取代的C_3-6環烷基烷基和經取代或未經取代的C_3-6環烯基；

每次出現的R^x和R^y獨立地選自氫、羥基、鹵素、羧基、氰基、硝基、經取代或未經取代的烷基、以及經取代或未經取代的烷氧基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的環烷基、經取代或未經取代的環烯基、經取代或未經取代的環烷基烷基、經取代或未經取代的環烯基烷基、經取代或未經取代的雜環基、經取代或未經取代的雜環基烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的芳基烷基、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜芳基烷基、-COOR^z、-C(O)R^z、-C(S)R^z、-C(O)NR^zR^z、-C(O)ONR^zR^z、-NR^zR^z、-NR^zCONR^zR^z、-N(R^z)SOR^z、-N(R^z)SO₂R^z、-(＝N-N(R^z)R^z)、-NR^zC(O)OR^z、、-NR^zC(O)R^z-、-NR^xC(S)R^y-NR^zC(S)NR^zR^z、-SONR^zR^z-、-SO₂NR^zR^z-、-OR^z、-OR^zC(O)NR^zR^z、-OR^zC(O)OR^z-、-OC(O)R^z、-OC(O)NR^zR^z、-R^zNR^zC(O)R^z、-R^zOR^z、-R^zC(O)OR^z、-R^zC(O)NR^zR^z、-R^zC(O)R^z、-R^zOC(O)R^z、-SR^z、-SOR^z、-SO₂R^z和-ONO₂，或與共同原子直接結合的任兩個R^x和R^y可連接形成(i)經取代或未經取代的飽和或不飽和3-14元環，所述環可任選地包括可相同或不同并且選自O、NR^z或S的一個或多個雜原子，或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亞氨基(＝NR^z)；其中

每次出現的R^z獨立地為氫、羥基、鹵素、羧基、氰基、硝基、經取代或未經取代的烷基、經取代或未經取代的烷氧基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的環烷基、經取代或未經取代的環烯基、經取代或未經取代的環烷基烷基、經取代或未經取代的環烯基烷基、經取代或未經取代的雜環基、經取代或未經取代的雜環基烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的芳基烷基、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜芳基烷基和-ONO₂，或與共同原子直接結合的任兩個R^z可連接形成(i)經取代或未經取代的飽和或不飽和3-14元環，所述環可任選地包括可相同或不同并且選自O、NR’或S的一個或多個雜原子，其中R’為H或烷基，或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亞氨基(＝NR^z)；

每次出現的n獨立地表示0、1、2、3或4；

每次出現的p獨立地表示1-7或8；并且

每次出現的q獨立地表示0、1或2。