[發明專利]ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用

有效

• 申請號: 201710062820.7
• 申請日: 2017-01-25
• 公開（公告）號: CN106620650B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發明（設計）人: 田春艷;王建;賀福初;張秀園;原艷芝
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00;C07K14/47;C12N15/12;C12N15/113
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用。實驗證明，ZNF383蛋白可抑制p53蛋白的活性、下調凋亡相關靶基因(如puma基因或p53AIP1基因)的表達量、下調免疫相關靶基因(如IRF5基因、ISG15基因或IFN?β基因)的表達量、降低puma蛋白的表達水平、抑制與p53蛋白有關的信號通路和與p53蛋白結合。因此，ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白的活性的產品中具有重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，具體涉及ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用。

背景技術

KRAB型鋅指蛋白(KRAB-containing zinc finger protein，KZNF)家族是哺乳動物中最大的轉錄因子/轉錄調控因子家族，其蛋白結構主要由N端含有保守的具有較強轉錄抑制功能的KRAB(Krüppel-associated box)結構域，中部及C端含有持續識別連續DNA序列的多個C2H2型鋅指結構組成。KRAB結構域通過與KAP-1(KRAB-associated protein-1)結合募集多種轉錄抑制因子，形成轉錄抑制復合體，C端鋅指區與靶基因調控區中的DNA和/或其它轉錄因子結合后，將與KAP-1形成的轉錄抑制復合體錨定在特定的靶序列附近，發揮特異的轉錄抑制功能。

p53基因是迄今發現與人類腫瘤相關性最高的基因，在人類50％以上的腫瘤組織中均發現了p53基因的突變，而p53基因未突變的腫瘤中大部分存在p53基因調控機制的缺陷。它不僅作為抑癌基因發揮抗增殖作用，而且在不同的時間空間下，針對不同的應激信號，產生不同的細胞效應，決定細胞的“生”或“死”。

p53基因這些紛繁復雜的生物學效應，主要是通過作為轉錄因子對上百種靶基因表達的調節來完成的，這些靶基因的功能涉及周期調控、細胞凋亡、血管生成及腫瘤轉移、代謝、免疫、生殖、DNA損傷修復等等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何抑制p53蛋白的活性。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了ZNF383蛋白在制備產品中的應用；所述產品的功能可為如下A1)至A11)中的至少一種：

A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。

ZNF383蛋白的應用也屬于本發明的保護范圍。ZNF383蛋白的應用可為如下A1)至A11)中的至少一種：

A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。

所述A1)中，所述“抑制p53蛋白的活性”為抑制細胞中p53蛋白的活性；所述細胞為人結腸癌細胞、宮頸癌細胞或胚胎成纖維細胞。

所述A2)中，所述凋亡相關靶基因可為p53基因下游的凋亡相關靶基因(即p53基因調控的凋亡相關靶基因)。

所述A3)中，所述“下調puma基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的puma基因的表達量。所述細胞為人結腸癌細胞。

所述A4)中，所述“下調p53AIP1基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的p53AIP1基因的表達量。所述細胞為人結腸癌細胞。