[發明專利]胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備防治紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用

在審

• 申請號: 201710061509.0
• 申請日: 2017-01-26
• 公開（公告）號: CN107029221A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 殷衛海;張銘超
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K38/55
• 分類號: A61K38/55;A61P17/16;A23L33/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司31203
• 代理人: 陸林輝

技術領域

本發明涉及胱氨酸蛋白酶抑制劑在藥學及保健品領域中的應用。更具體地說是胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystine protease inhibitor)在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用。

背景技術

陽光中的紫外線是人的皮膚受到紫外線輻射損傷的主要原因，紫外線輻射對于皮膚會產生多種病理作用，例如皮膚紅腫，脫皮，炎癥，潰爛，以及多種皮膚疾病等，并會產生大量活性氧化物，造成皮下細胞的DNA損傷，加速皮膚衰老。事實上，人體皮膚衰老90％的原因是由于紫外線照射，而紫外線誘導的最嚴重的疾病是皮膚癌，已有研究證明，90％以上的皮膚癌是由陽光中的紫外線照射引起的。皮膚癌患者占所有癌癥患者中的40％，全世界每年有300多萬新發皮膚癌病例，而皮膚癌基金會也指出，五分之一的美國人在一生中的某個階段會得皮膚癌。隨著人類工業化的進展，大氣層中負責阻擋紫外線的臭氧層在不斷變薄，有專家曾預測，臭氧層厚度減少1％，紫外線輻射強度增加2％。因此，對于皮膚紫外線損傷的預防以及治療對于人們提高皮膚的健康水平、防止皮膚癌等重大皮膚疾病的產生，都有著重大的社會經濟意義和臨床價值。

發明內容

本發明人在實驗中首次發現：各種胱氨酸蛋白酶抑制劑在防治紫外光誘導的細胞損傷和皮膚損傷中具有明顯的保護作用。基于上述發現經過進一步實驗從而完成了本發明。

本發明的目的是胱氨酸蛋白酶抑制劑作為唯一成分在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑作為活性成分在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑作為唯一活性成分在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用，所述紫外光誘導皮膚損傷包括但不限于：表皮基質細胞減少，角質層增加，皮膚厚度增加。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用，所述紫外光誘導皮膚損傷為，細胞凋亡信號增加。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用，所述紫外光誘導皮膚損傷為，細胞壞死信號增加。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備預防或治療紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑的應用，所述紫外光誘導皮膚損傷為，皮膚或者細胞自熒光增加。

進一步的，其中所述紫外光誘導的皮膚損傷，為皮膚受到紫外光輻射的人。

進一步的，胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備防治紫外光誘導的皮膚損傷藥物中、保健品及各種制劑的應用，所述的胱氨酸蛋白酶抑制劑制備的藥物組合物是各種外用涂抹制劑，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、混懸劑、糖漿劑、各種腸溶制劑及注射劑。

本發明發現胱氨酸蛋白酶抑制劑在制備防治紫外光誘導的皮膚損傷藥物、保健品及各種制劑中的應用，為預防和治療紫外光誘導的皮膚損傷建立基礎，可以有效的預防和減少紫外光誘導的皮膚損傷。

附圖說明

圖1紫外光損傷B16細胞24小時后，紫外光劑量依賴性地增加細胞凋亡壞死。

圖2紫外光損傷B16細胞0.5-3小時后，紫外光誘導B16細胞綠色熒光上升圖。該自發熒光上升和細胞死亡成正相關性。

圖3胱氨酸抑制劑預處理1小時，紫外光再照射B16細胞0.5-3小時后，檢測B16細胞的自發熒光，發現胱氨酸抑制劑的處理可以完全地防止紫外光誘導B16細胞綠色熒光的上升，說明胱氨酸抑制劑的處理可以防止紫外光誘導的B16細胞的死亡。

此外，在運用小鼠作為紫外損傷模型的研究中，我們獲得了相似的結果。

具體實施方式

下面將通過具體描述，對本發明作進一步的說明。

除非另有限定，本文中所使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬技術領域的普通技術人員通常理解相同的含義。

發明人進行了大量的實驗，確定了胱氨酸蛋白酶抑制劑可以保護紫外光誘導的皮膚損傷。

一.實驗方法

根據本發明，使用B16細胞，培養在37攝氏度，5％的二氧化碳環境中。使用紫外光處理細胞后，重新放回普通培養液中培養。

1小時，使用激光共聚焦顯微鏡對紫外光處理過的細胞進行成像。其中激光共聚焦顯微鏡的激發波長為440-600nm。