[發(fā)明專利]一種具有形狀記憶功能的可降解放射性粒子鏈的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710060177.4
• 申請(qǐng)日: 2017-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN106823120A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張文輝;高惠波;楊博衍;李忠勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 原子高科股份有限公司
• 主分類號(hào): A61M36/00
• 分類號(hào): A61M36/00
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 楊樂

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種放射性近距離治療器具的制備方法，尤其涉及一種具有形狀記憶功能的可降解放射性粒子鏈的制備方法。

背景技術(shù)

惡性腫瘤一直是威脅人類健康的重大疾病，利用放射性粒子進(jìn)行組織間近距離治療腫瘤是近幾十年發(fā)展起來的新技術(shù)。放射性粒子是一種小型放射源，該放射源把放射性同位素裝在鈦管中，兩端用激光或電子束技術(shù)焊接形成密封源，其尺寸一般為外徑0.8mm，長(zhǎng)度為4.5mm。放射性粒子常用的核素有¹⁹²Ir、¹⁹⁸Au、¹⁶⁹Y、¹³¹Cs、¹⁰³Pd和¹²⁵I等，尤其是¹⁰³Pd和¹²⁵I。近距離治療將放射性粒子直接植入病灶，近距離持續(xù)照射，破壞腫瘤細(xì)胞核的DNA雙鍵，致死或亞致死腫瘤細(xì)胞，使其失去復(fù)制能力，從而達(dá)到治療目的，同時(shí)所用同位素射線能量較低，能夠有效避免射線在照射途中損傷正常組織。

放射性粒子組織間植入治療腫瘤是一種非常有效的治療手段，具有抑制腫瘤效率高，劑量分布合理，方便與手術(shù)配合形成互補(bǔ)等優(yōu)點(diǎn)，但也存在放射性粒子植入后在組織內(nèi)發(fā)生位移、粒子植入手術(shù)繁瑣等缺點(diǎn)。而放射性粒子鏈?zhǔn)欠派湫粤Ｗ咏嚯x治療應(yīng)用以來出現(xiàn)的新技術(shù)，即通過物理或化學(xué)方法將放射性粒子、影像標(biāo)記物等多種組件通過生物相容性材料(尤其是生物可降解)組裝成粒子鏈。

放射性粒子鏈的應(yīng)用具有如下優(yōu)點(diǎn)：(1)放射性粒子鏈植入后不再因?yàn)轶w位變化或瘤體形變等原因出現(xiàn)遷移情況，使粒子劑量分布滿足治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)布源劑量要求。(2)增加了放射性粒子植入術(shù)的適應(yīng)癥，尤其是腫瘤部位存在松散組織，如腫瘤部位存在大量腺體，植入部位不適宜單個(gè)粒子植入的情況。(3)放射性粒子鏈一般都具有較好的彈性和機(jī)械性能，這樣會(huì)隨著腫瘤組織的縮小而發(fā)生順應(yīng)性變形。(4)放射性粒子鏈的成型材料一般由生物相容性材料(尤其是生物可降解材料)制作，材料的生物降解時(shí)間數(shù)周，與腫瘤接受放射性粒子照射后發(fā)生的萎縮周期相當(dāng)，治療結(jié)束后不影響正常組織。(5)放射性粒子鏈?zhǔn)褂玫某尚筒牧鲜沟梅派湫粤Ｗ硬慌c腫瘤組織直接接觸，這樣避免了局部組織因劑量過度而發(fā)生壞死現(xiàn)象。(6)通過植入系統(tǒng)植入粒子鏈，可以一次性實(shí)現(xiàn)多顆放射性粒子布局，減少了植入手術(shù)時(shí)間和醫(yī)護(hù)人員的照射劑量。(7)放射性粒子鏈組裝由廠家完成，方便用戶，提高了產(chǎn)品附加值。

本發(fā)明人以前發(fā)明的中國(guó)專利名稱為《一種放射性粒子鏈》申請(qǐng)公開號(hào)為CN103736201A中提出了一種以親水性的海藻酸鹽作為成型材料包裹形成的粒子鏈，植入后在體內(nèi)潮濕環(huán)境下可以快速軟化，最后隨著腫瘤組織的縮小而發(fā)生變形并最后降解，但這種粒子鏈在體內(nèi)軟化后缺乏足夠的支撐力，只適合組織密度大的腫瘤處植入，對(duì)于存在大量管腔、腺體部位的腫瘤，這種粒子鏈很容易發(fā)生位移，造成劑量偏差。

本發(fā)明人以前發(fā)明的中國(guó)專利名稱為《一種放射性粒子鏈的制備方法》申請(qǐng)公開號(hào)為CN 103736200A中提出了一種模具成型的粒子鏈制備方法，但這種方法需要使用固化操作，不能一次成型，而且成型操作時(shí)需要使用含鹽分的溶液，容易對(duì)模具造成腐蝕。

鑒于上述缺陷，本發(fā)明人經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的研究和實(shí)踐終于獲得了本創(chuàng)作。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)背景技術(shù)中的問題，本發(fā)明提供了一種具有形狀記憶功能的可降解放射性粒子鏈的制備方法，用以克服上述技術(shù)缺陷。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案：

一種具有形狀記憶功能的可降解放射性粒子鏈的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

(1)制作管材：將管材材料用擠出的方式制作成管材，或者直接用管材模具制作成管材；

(2)放射性粒子的裝載：將放射性粒子依次裝入步驟(1)所制作的管材中；

(3)成型：將裝有放射性粒子的管材放入事先設(shè)定好形狀的模具中加熱，使管材融化，冷卻后脫模即可成型；

所述管材材料包括聚己內(nèi)酯PCL。

進(jìn)一步地，所述管材材料還包括填料和/或增塑劑；

所述填料包括無機(jī)填料和聚合物填料，所述填料占所述包裹層比重不超過20％；

所述增塑劑包括天然或者合成液體酯類材料，所述增塑劑占所述包裹層比重不超過10％。

進(jìn)一步地，所述無機(jī)填料為碳酸鈣、硫酸鈣、羥基磷灰石、炭黑、氮化硅、氫氧化鋁中的一種或多種；

所述聚合物填料為聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纖維素中的一種或多種；