[發(fā)明專利]使用有機(jī)金屬化合物制備羥基酪醇的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710059768.X
• 申請日: 2010-07-15
• 公開（公告）號: CN106928030A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊正毅;譚鳳娛;王希林
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州南沙龍沙有限公司
• 主分類號: C07C37/055
• 分類號: C07C37/055;C07C39/11
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所31263
• 代理人: 樊英如,張靜

1.一種制備4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚的方法，其包括以下步驟：

(a)提供具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的1,2-苯二酚；

(b)鹵化所述受保護(hù)的1,2-苯二酚以獲得具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的所述1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的4-鹵代-1,2-苯二酚；

(c)在金屬或有機(jī)金屬化合物的存在下，所述受保護(hù)的4-鹵代-1,2-苯二酚反應(yīng)生成具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的所述1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚；

(d)把所述受保護(hù)的4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚脫保護(hù)，得到所述4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚；

其中，所述4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚為羥基酪醇。

2.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，所述鹵化步驟(a)是在鹵化劑存在下進(jìn)行的，所述鹵化劑選自Br₂、NaOBr、N-溴代琥珀酰亞胺、N-溴代二甲基乙內(nèi)酰脲、NH₄Br和其氧化劑、NH₄Cl和其氧化劑、N-氯代琥珀酰亞胺，NaOCl、Cl₂和I₂。

3.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，所述步驟(c)包括所述受保護(hù)的4-鹵代-1,2-苯二酚與金屬或有機(jī)金屬化合物反應(yīng)生成相應(yīng)的有機(jī)金屬的金屬鹵化物，且隨后與反應(yīng)性烷基化合物反應(yīng)生成具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的所述1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚。

4.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，在所述步驟(c)中，所述金屬選自鎂、鋰、鋁、鈣和鋅；或者其中所述有機(jī)金屬試劑選自丁基鋰或異丙基鎂鹵化物。

5.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，所述步驟(c)是在環(huán)氧乙烷、碳酸亞乙酯、1-溴-2-芐氧基乙烷或1-溴-2-叔丁氧基乙烷。

6.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，所述脫保護(hù)步驟(d)是在酸、堿、親核試劑和/或分子氫和催化劑組合的存在下進(jìn)行的。

7.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，所述脫保護(hù)步驟(d)是在硫醇與路易斯酸、金屬硫醇鹽和/或金屬醇鹽組合的存在下進(jìn)行的。

8.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其包括在步驟(a)之前的額外步驟(a1)，將1,2-苯二酚與保護(hù)劑反應(yīng)，以獲得具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的所述1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的1,2-苯二酚。

9.根據(jù)至少一項前述權(quán)利要求所述的方法，其中，基于在步驟(a)中使用的受保護(hù)的1,2-苯二酚的總量，所述4-(2-羥烷基)-1,2-苯二酚的總產(chǎn)率至少為20％。

10.具有采用選自烷基、亞烷基、亞環(huán)烷基和芐基的基團(tuán)保護(hù)的1,2-羥基基團(tuán)的受保護(hù)的1,2-苯二酚用于制備羥基酪醇的用途。