[發明專利]一種靛紅衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710057086.5
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106831531B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 王林玉;姚曼文;方湘怡;姚熹
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

本發明涉及一種靛紅衍生物及其合成方法，先取N?取代吲哚酮加入溶劑中，再加入氧化劑，在90～140℃油浴反應至反應體系由澄清液變成紅棕色液體；除去反應體系中的溶劑，得到粗產物，將粗產物依次進行萃取和分離，得到靛紅衍生物。本發明中通過使用N?取代吲哚酮為原料，N?取代吲哚酮分子中含有一個亞甲基，且其鄰位為苯基，這樣的芐位亞甲基在氧化劑作用下，更能形成穩定的中間體，配合控制反應溫度，從而實現N?苯基吲哚酮在氧化劑的作用下氧化成目標產物靛紅衍生物，且有效減少副產物生成，最后通過萃取和分離進行提純。本發明合成線路簡單，簡化步驟，且有效避免的副產物的生成，充分利用了原子效率，提高了靛紅衍生物的產率。

【技術領域】

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種靛紅衍生物及其合成方法。

【背景技術】

靛紅衍生物在有機合成中起著重要的作用，它不僅可以作為染料和醫藥中間體，生產藥物辛可芬、染料分散黃E-3G，其中N-苯基靛紅還可以應用于化學發光免疫分析試劑的合成。化學發光免疫分析(Chemiluminescence Immunoassay，簡稱為CLIA)作為一種新型的標記免疫測定技術，應用于微量抗體或者抗原的檢測。這種分析方法與放射免疫(又稱為RIA)和酶免疫(又稱為EIA)相比有著明顯的優點：操作簡便、靈敏度高、快速且易于標準化操作，且實驗過程中不產生放射性物質。CLIA檢測技術已開發出多種類型的化學發光底物，最為常見的應用于生物學、醫學研究的主要有吖啶酯類、魯米諾及其衍生物等。其中吖啶酯和吖啶酰胺類吖啶衍生物作為免疫分析示蹤物有著更為優越的特點：發光迅速，量子產率高，穩定性好，無毒無需催化劑等，從而得到廣泛的應用。

作為化學發光免疫分析試劑，9-[[4-[[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]羰基]-2,6-二甲基苯氧基]羰基]-10-(3-磺基丙基)-吖啶內鹽(NSP-DMAE-NHS)，9-[[[4-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-4-氧代丁基][(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基]羰基]-10-(3-磺酸基丙基)-吖啶內鹽(NSP-SA-NHS)是經常使用的。因此，吖啶酯(NSP-DMAE-NHS)，吖啶磺酰胺(NSP-SA-NHS)的合成方法是比較有重要的，然而在合成NSP-DMAE-NHS，NSP-SA-NHS時，可以使用N-苯基靛紅作為原料通過一些列的化學反應，最終生成NSP-DMAE-NHS，NSP-SA-NHS。N-苯基靛紅的化學結構式如下所示：

現有的合成技術中，基本使用二苯胺為底物原料，加入草酰氯反應得到中間體，再經過無水三氯化鋁催化合成N-苯基靛紅，然而在經過一系列化學合成步驟時，又產生了很多的副產物，尤其是二苯胺和草酰氯生成如下結構的副產物，使得目標產物產率大大降低。

【發明內容】

本發明的目的在于克服現有技術中存在的問題，提供一種靛紅衍生物及其合成方法，降低副產物，提高目標產物產率。

為了達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

包括以下步驟：

(1)取N-取代吲哚酮加入溶劑中，再加入氧化劑，在90～140℃油浴反應至反應體系由澄清液變成紅棕色液體；

(2)除去反應體系中的溶劑，得到粗產物，將粗產物依次進行萃取和分離，得到靛紅衍生物。

進一步地，得到的靛紅衍生物的結構式為：

其中的R₁和步驟(1)中N-取代吲哚酮中的取代基均為甲基、乙基、苯基、對甲基苯基、對溴苯基或2,6-二氯苯基。

進一步地，步驟(1)中的溶劑為二惡烷，且N-取代吲哚酮與二惡烷的比為1mmol：(5～20)mL。

進一步地，步驟(1)中的N-取代吲哚酮與氧化劑的摩爾比為1：(1～2)。