[發(fā)明專利]一種抗PD-L1抗體、其藥物組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710055374.7
• 申請日: 2017-01-25
• 公開（公告）號: CN106699891B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王霞;李鋒;張伯彥;葉培;劉慧芳;李燕
• 申請（專利權(quán)）人: 北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;G01N33/68;G01N33/577;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.抗PD-L1的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，

所述單克隆抗體的重鏈可變區(qū)包含：氨基酸序列分別如SEQ ID NO:1－3所示的VH-CDR1至VH-CDR3；和

所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)包含：氨基酸序列分別如SEQ ID NO:4－6所示的VL-CDR1至VL-CDR3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，

所述單克隆抗體的重鏈可變區(qū)包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列；和

所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段選自Fab、Fab'、F(ab')₂、Fv、單鏈抗體、人源化抗體、嵌合抗體或雙價抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述的單克隆抗體以小于10^-9MK_D結(jié)合該抗原PD-L1蛋白。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述K_D通過表面等離子體共振術(shù)在BIACORE儀中測得。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述的單克隆抗體以小于10^-10M K_D結(jié)合該抗原PD-L1蛋白。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述K_D通過表面等離子體共振術(shù)在BIACORE儀中測得。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，

所述的單克隆抗體包括非-CDR區(qū)，且所述非-CDR區(qū)來自不是鼠類的物種。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述非-CDR區(qū)來自人抗體。

10.一種載體，其包含分離的核酸片段，所述分離的核酸片段編碼權(quán)利要求1或2所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的載體，其中，

所述載體包含如SEQ ID NO:9所示的核酸片段和如SEQ ID NO:10所示的核酸片段。

12.一種宿主細(xì)胞，其包含權(quán)利要求10至11中任一權(quán)利要求所述的載體。

13.制備權(quán)利要求1至9中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段的方法，其包括在合適的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求12的宿主細(xì)胞，以及從細(xì)胞培養(yǎng)物中回收所述單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段的步驟。

14.偶聯(lián)物，其包括單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段以及偶聯(lián)部分，其中，所述單克隆抗體為權(quán)利要求1至9中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，所述偶聯(lián)部分為可檢測的標(biāo)記。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的偶聯(lián)物，其中，所述偶聯(lián)部分為放射性同位素、熒光物質(zhì)、發(fā)光物質(zhì)、有色物質(zhì)或酶。

16.試劑盒，其包括權(quán)利要求1至9中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，或者包括權(quán)利要求14或15所述的偶聯(lián)物。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的試劑盒，其中，所述試劑盒還包括第二抗體，其特異性識別所述單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段。