[發明專利]23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710055361.X
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN108309989A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 陳建新;楊霞;廖明;亓文寶;焦培榮;湯有志;靳珍;吳倩倩
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了中藥白頭翁提取物23?羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。藥理學試驗表明，23?羥基白樺酸有效抑制流感病毒在細胞中的增殖，對感染流感病毒小鼠具有顯著保護作用，可作為藥效成分配以輔助劑制成注射或口服制劑防治流感。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。

背景技術

流感是由流感病毒引起的一種嚴重威脅人類的呼吸道傳染病，給人類社會造成巨大的損失。流感病毒由于其宿主廣泛，易變異，且可跨種傳播，其防控成為醫學界的難題。近年來流感頻繁爆發，2009年豬源性的新型甲型H1N1流感導致全球上萬人死亡；1997年高致病性甲型流感病毒H5N1在香港出現，可直接由禽類傳染人，具有很高的致死率；2013年在我國華東地區散發的H7N9高致病性禽流感病毒也已導致逾100人死亡。目前，疫苗接種和抗病毒藥物分別是預防和治療流感的主要方法。但甲型流感病毒表面抗原HA和NA較易發生變異，嚴重制約了疫苗的應用。臨床用于防治流感的化學藥物主要包括M2離子通道抑制劑(金剛烷胺和金剛乙胺等)、神經氨酸酶抑制劑(奧司他韋和扎那米韋等)以及利巴韋林等廣譜抗病毒藥物。但金剛烷胺在臨床上應用多年，已導致普遍的嚴重耐藥性；奧司他韋和扎那米韋耐藥性的報道也日益增多。因此，如何防治流感是目前亟待解決的問題。我國的中藥資源豐富，運用歷史悠久，從中藥資源中尋找潛在的抗病毒藥物已成為熱點。

23-羥基白樺酸(23-hydroxybetulinic acid，23-HBA)是從傳統中藥白頭翁中提取的三萜皂苷元，分子式為C₃₀H₄₈O₄，分子量為472.70，分子結構如下所示：

已有文獻報道，23-羥基白樺酸對多種腫瘤細胞具有顯著抑制作用。中國發明專利CN1491651A公開了23-羥基白樺酸對小鼠黑色素瘤、腦神經膠質瘤、腸道腫瘤、肺癌、肝癌以及愛滋病的預防和治療有作用；中國發明專利CN03152904.6公開了23-羥基白樺酸可作為腦神經膠質瘤、腸道腫瘤、肺癌、肝癌細胞及HIV病毒的抑制劑。中國發明專利CN102108092A公開了23-羥基白樺酸衍生物的制備方法及其可用于抗腫瘤和作為腫瘤耐藥逆轉劑的用途。

有關23-羥基白樺酸抗流感病毒作用及其在制備防治流感藥物中的應用未見報道，也未見相關的專利公開。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種結構如下的23-羥基白樺酸在制備預防和治療人及動物流感的藥物中的用途，所述23-羥基白樺酸的分子式為C₃₀H₄₈O₄，分子量為472.70。

一種23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途，其實施步驟是：(1)運用MTT法測定23-羥基白樺酸對A549細胞的毒性，確定安全濃度；(2)通過建立流感病毒感染A549細胞模型，評價23-羥基白樺酸對感染病毒的A549細胞的保護效果及對病毒在細胞中增殖的抑制作用。評價手段包括病毒滴度測定、實時熒光定量PCR試驗(Real-time PCR)以及蛋白免疫印跡試驗(Western blot)等；(3)通過建立流感病毒感染小鼠模型，評價23-羥基白樺酸對感染病毒小鼠的保護作用。

本發明通過體內外試驗發現23-羥基白樺酸具有明顯抑制流感病毒復制的作用，為其在制備防治流感藥物上的應用提供了有力支持。

進一步地，所述用途為以23-羥基白樺酸作為有效成分配以輔助劑制成注射液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。

進一步地，所述流感為H1N1亞型、H9N2亞型、H5N1亞型、H3N2甲型或H7N9等甲型流感病毒引起的流感。