[發(fā)明專利]23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710055361.X
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN108309989A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳建新;楊霞;廖明;亓文寶;焦培榮;湯有志;靳珍;吳倩倩
• 申請（專利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了中藥白頭翁提取物23?羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。藥理學(xué)試驗(yàn)表明，23?羥基白樺酸有效抑制流感病毒在細(xì)胞中的增殖，對感染流感病毒小鼠具有顯著保護(hù)作用，可作為藥效成分配以輔助劑制成注射或口服制劑防治流感。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。

背景技術(shù)

流感是由流感病毒引起的一種嚴(yán)重威脅人類的呼吸道傳染病，給人類社會造成巨大的損失。流感病毒由于其宿主廣泛，易變異，且可跨種傳播，其防控成為醫(yī)學(xué)界的難題。近年來流感頻繁爆發(fā)，2009年豬源性的新型甲型H1N1流感導(dǎo)致全球上萬人死亡；1997年高致病性甲型流感病毒H5N1在香港出現(xiàn)，可直接由禽類傳染人，具有很高的致死率；2013年在我國華東地區(qū)散發(fā)的H7N9高致病性禽流感病毒也已導(dǎo)致逾100人死亡。目前，疫苗接種和抗病毒藥物分別是預(yù)防和治療流感的主要方法。但甲型流感病毒表面抗原HA和NA較易發(fā)生變異，嚴(yán)重制約了疫苗的應(yīng)用。臨床用于防治流感的化學(xué)藥物主要包括M2離子通道抑制劑(金剛烷胺和金剛乙胺等)、神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋和扎那米韋等)以及利巴韋林等廣譜抗病毒藥物。但金剛烷胺在臨床上應(yīng)用多年，已導(dǎo)致普遍的嚴(yán)重耐藥性；奧司他韋和扎那米韋耐藥性的報(bào)道也日益增多。因此，如何防治流感是目前亟待解決的問題。我國的中藥資源豐富，運(yùn)用歷史悠久，從中藥資源中尋找潛在的抗病毒藥物已成為熱點(diǎn)。

23-羥基白樺酸(23-hydroxybetulinic acid，23-HBA)是從傳統(tǒng)中藥白頭翁中提取的三萜皂苷元，分子式為C₃₀H₄₈O₄，分子量為472.70，分子結(jié)構(gòu)如下所示：

已有文獻(xiàn)報(bào)道，23-羥基白樺酸對多種腫瘤細(xì)胞具有顯著抑制作用。中國發(fā)明專利CN1491651A公開了23-羥基白樺酸對小鼠黑色素瘤、腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腸道腫瘤、肺癌、肝癌以及愛滋病的預(yù)防和治療有作用；中國發(fā)明專利CN03152904.6公開了23-羥基白樺酸可作為腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腸道腫瘤、肺癌、肝癌細(xì)胞及HIV病毒的抑制劑。中國發(fā)明專利CN102108092A公開了23-羥基白樺酸衍生物的制備方法及其可用于抗腫瘤和作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑的用途。

有關(guān)23-羥基白樺酸抗流感病毒作用及其在制備防治流感藥物中的應(yīng)用未見報(bào)道，也未見相關(guān)的專利公開。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種結(jié)構(gòu)如下的23-羥基白樺酸在制備預(yù)防和治療人及動物流感的藥物中的用途，所述23-羥基白樺酸的分子式為C₃₀H₄₈O₄，分子量為472.70。

一種23-羥基白樺酸在制備防治流感藥物中的用途，其實(shí)施步驟是：(1)運(yùn)用MTT法測定23-羥基白樺酸對A549細(xì)胞的毒性，確定安全濃度；(2)通過建立流感病毒感染A549細(xì)胞模型，評價(jià)23-羥基白樺酸對感染病毒的A549細(xì)胞的保護(hù)效果及對病毒在細(xì)胞中增殖的抑制作用。評價(jià)手段包括病毒滴度測定、實(shí)時(shí)熒光定量PCR試驗(yàn)(Real-time PCR)以及蛋白免疫印跡試驗(yàn)(Western blot)等；(3)通過建立流感病毒感染小鼠模型，評價(jià)23-羥基白樺酸對感染病毒小鼠的保護(hù)作用。

本發(fā)明通過體內(nèi)外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)23-羥基白樺酸具有明顯抑制流感病毒復(fù)制的作用，為其在制備防治流感藥物上的應(yīng)用提供了有力支持。

進(jìn)一步地，所述用途為以23-羥基白樺酸作為有效成分配以輔助劑制成注射液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。

進(jìn)一步地，所述流感為H1N1亞型、H9N2亞型、H5N1亞型、H3N2甲型或H7N9等甲型流感病毒引起的流感。