[發明專利]一種馬錢苷元的制備方法

在審

• 申請號: 201710054098.2
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106831695A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 張貴民;杜丙源;王升蘭
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種馬錢苷元的制備方法，屬于中藥提取領域。

背景技術

山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的成熟干燥果肉，是我國傳統珍稀藥材和常用名貴中藥，有澀精、斂汗、補肝腎等功效，常用于治療眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、內熱消渴等癥，是六味地黃丸的組成部分之一。環烯醚萜苷是山茱萸主要的活性成分之一，馬錢苷作為山茱萸中環烯醚萜苷類的主要成分，具有降血糖、抗血小板凝集、免疫調節、抗休克、抗氧化、抑制前脂肪細胞分化等作用，該成分已成為對山茱萸研究的熱點。馬錢苷元為馬錢苷脫去一分子葡萄糖后得到的淡黃色油狀物，極性比馬錢苷小，易溶于水，乙醇等溶劑，目前國內外對其報道很少，但是由于馬錢苷具有酯基的特殊結構，在酸水解、堿水解條件下很難得到馬錢苷元。

發明內容

為了克服馬錢苷元制備過程中存在的缺點，本發明提供一種工藝簡單、環保且適合工業化生產的制備馬錢苷元的方法。

為了達到以上目的，本發明的主要技術方案為：通過smith降解，大孔樹脂吸附純化，活性炭吸附等步驟得到高純度的馬錢苷元。

一種馬錢苷元的制備方法，其特征在于，主要包括以下步驟：

(1)smith降解

加入醇溶液配制馬錢苷溶液，向馬錢苷溶液中加入氧化劑，在室溫條件下避光反應，加入甘油終止氧化，中和、濃縮、萃取得到氧化產物；加入溶劑溶解氧化產物，然后加入還原劑，反應12-48小時后，終止反應；向還原反應液中加入強酸，進行水解反應，得到smith降解液；

(2)分離純化

向步驟(1)中所得的smith降解液中加堿，調pH至中性，再用等體積的乙酸乙酯萃取3-5次，合并萃取液，濃縮干燥，得到馬錢苷元粗品；將馬錢苷元粗品使用大孔樹脂純化，活性炭吸附即可得到馬錢苷元。

優選地，一種馬錢苷元的制備方法，其特征在于主要包括以下步驟：

(1)smith降解

加入醇溶液配制成馬錢苷含量為0.001-0.1mol/L的溶液，按馬錢苷與氧化劑的摩爾比為1:1-1:5加入氧化劑，在室溫條件下避光反應12-96小時后，加入甘油終止氧化，中和、濃縮、萃取得到氧化產物；加入與馬錢苷的質量比為1:1-40:1的溶劑溶解氧化產物，然后加入還原劑，馬錢苷與還原劑的摩爾比為1:2-1:8，反應12-48小時后，終止反應；向還原反應液中加入與馬錢苷摩爾比為1:1-3:1的強酸，在20-60℃下攪拌6-96小時，得到smith降解液；

(2)分離純化

向步驟(1)中所得的smith降解液中加堿，調pH至中性，再用等體積的乙酸乙酯萃取3-5次，合并萃取液，濃縮干燥，得到馬錢苷元粗品；將馬錢苷元粗品使用大孔樹脂純化，活性炭吸附即可得到馬錢苷元。

優選地，步驟(1)中配制馬錢苷溶液時選用的醇溶液為0-50％甲醇或0-50％乙醇。

優選地，步驟(1)中萃取的具體操作是：加入與減壓濃縮后的反應液等體積的乙酸乙酯萃取3-5次；合并萃取液，水洗2次，再蒸干乙酸乙酯。

優選地，步驟(1)中溶解氧化產物的溶劑為體積分數是50-95％的甲醇或50-95％乙醇溶液。

優選地，步驟(1)中所述的氧化劑為高碘酸鈉、高碘酸鉀中的任意一種，還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀中的任意一種，堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的任意一種，強酸為硫酸、鹽酸、硝酸中的任意一種。

優選地，步驟(2)中所述分離純化中所用大孔樹脂型號為HPD450、HPD750、AB-8中的任意一種。

本發明的有益成果如下：

(1)通過smith降解可以有效的將馬錢苷反應得到馬錢苷元，且產物經處理后純度可達90％以上，成功解決酸水解，堿水解造成酯基開裂的問題。

(2)整個制備過程條件溫和、收率高、操作簡單易行、環保壓力小，適合工業化生產。

具體實施方式

下面將結合具體實施案例進一步說明本發明，本發明要求保護的范圍并不局限于以下實施方式。

實施例1