[發明專利]一種七葉皂苷鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201710054034.2
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106866775A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 張伯慶
• 申請（專利權）人: 張伯慶
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 高之波,王鵬

技術領域

本發明涉及藥物制備領域，特別涉及一種七葉皂苷鈉的制備方法。

背景技術

七葉皂苷又稱七葉皂苷酸，由七葉樹科七葉樹屬植物種子天師栗中經現代萃取技術獲得的總皂苷。七十年代以來，國內多以總七葉皂苷(Totalescin)鈉廣泛應用于臨床，總七葉皂苷鈉按高效液相色譜儀出峰先后頒定含有A.B.C.D四個主要組分，七葉皂苷A(escinIa)、七葉皂苷B(escinI b)、七葉皂苷C(isoescinII a)、七葉皂苷D(isoescin IIb)。

現有法定生產單位質量極不穩定，純度低，各批次差異較大，而且產品回收率也僅2-3％左右。

發明內容

根據本發明的一個方面，提供了一種七葉皂苷鈉的制備方法，包括以下步驟：

S1，浸泡提取：先將天師栗粉碎，用體積百分比為35％-45％的稀甲醇溶液分次浸泡提取；過濾澄清，即得提取液；

S2，提取液酸化：向提取液中加入酸，調節其PH值至2.2-3.2，即得酸化提取液。

S3，萃取：將有機溶劑加入到酸化提取液中進行萃取，收集萃取物，回收萃取中有機溶劑；

S4，洗滌沉淀：萃取結束后靜止沉淀1h，底部沉淀物均勻等分后用去離子水反復淘洗，見洗滌液不濁時，傾去上層清液，集合被洗滌的沉淀物；

S5，乙醇調節醇濃度：將洗滌后的沉淀物置濃縮器內，回收除盡有機溶劑，得到水性浸膏，加入乙醇調配至乙醇質量比重達到70％，形成料液；

S6，鈉型樹脂交換：將75％的含醇溶液進行過鈉離子交換樹脂并收集被交換過的液體；

S7，脫色；校正PH；使用活性炭進行脫色，過濾脫炭；校正PH為中性；

S8，濃縮結晶：

S9，干燥；即得七葉皂苷鈉。

采用上述制備方法，總皂苷純度平均達99.8-102％；七葉皂苷A、B、C、D總積分90-95％，產品回收率為4.0-4.8％。本發明的制備方法加工流程短、工藝簡潔、無廢水排放污染環境、容易放大生產、產品回收率高達4.0-4.8％。

在一些實施例中，步驟S1中，首次以天師栗：溶液＝1:3的質量比例進行攪拌混合浸泡提取6h，然后行料液分離收集料液；取料渣以料：溶液＝1:2的質量比例進行第二次攪拌浸泡提取，2h后行料液分離，棄渣；將以上兩次料液澄清后合并混勻。其有益效果是，多次用甲醇提取，成分提取更徹底，防止料渣中殘留主要成分七葉皂苷鈉。

在一些實施例中，步驟S3中，酸為有機酸或無機酸，有機酸選自草酸、酒石酸、檸檬酸中的一種，無機酸為鹽酸。其中，可優選使用飽和草酸溶液。

在一些實施例中，步驟S3中，酸化提取液的PH值為2.4。

在一些實施例中，S7步驟中，原料：活性炭的質量比為100:8，在加熱條件下攪拌脫色，溫度條件為60℃，攪拌60轉/分鐘，保溫6h，過濾脫炭并，收集除炭后的料液。

在一些實施例中，精密PH計測定除炭后的料液的pH值，以2.0％濃度氫氧化鈉滴定液校正料液PH值至7.5。

在一些實施例中，S8步驟為：將S7步驟中經過校正pH的料液置玻璃旋轉蒸發器內，水浴真空條件下濃縮，濃縮時水浴溫度控制在45-75℃；濃縮形成浸膏，重復加入無水乙醇適量繼續濃縮至浸膏的操作，至浸膏再次接觸無水乙醇時出現白色絮狀物時為濃縮終點，此時真空吸出瓶內浸膏，將此浸膏緩慢加入事先備好的無水乙醇中邊加邊攪拌使出現白色絮狀結晶緩慢沉入容器底部過夜。

在一些實施例中，傾去容器內上層乙醇收集容器底部白色軟性結晶沉淀物濾去多余乙醇后分盤置入真空干燥箱，連續真空干燥，真空干燥溫度50-70℃梯度緩慢升溫，真空度大于0.090MPa，連續真空干燥30-40h。

本發明所得產品以照《中華人民共和國藥典》七葉皂苷標準項下要求檢測產品主要指標：其中高效液相色譜測得七葉皂苷鈉A值35-45％；七葉皂苷鈉B值20-25％。相關物質控制在5-7％以下；總皂苷滴定法含量測定值99-102％。

具體實施方式

實施例1七葉皂苷鈉的制備方法