[發明專利]一種注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法

有效

• 申請號: 201710053280.6
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831926B
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 申萬意;王瑩瑩;張莉莉;于子建
• 申請（專利權）人: 山東輕工職業學院
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 37223 淄博佳和專利代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 張雯

一種注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法，屬于原料藥的制備技術領域。其特征在于：將羅庫溴銨粗品溶于沸點低于60℃的有機溶劑中形成粗品溶液，再向粗品溶液中加入羅庫溴銨粗品質量0.9~1.2倍量的中性氧化鋁，攪拌1 h~2h，然后經粗過濾器、精過濾器兩道過濾后的濾液進入到控溫罐中，控溫罐內溫度保持在10℃~35℃，停留時間5 min~15min，然后濾液經霧化器霧化成霧滴后鼓入50℃~80℃的干燥塔內蒸發溶劑形成細粉，經旋風分離器收集后從底部出料口收集即得。本發明的注射用羅庫溴銨原料藥干燥方法，成功的以噴霧干燥工藝替代傳統的真空烘箱干燥和真空冷凍干燥生產工藝。

技術領域

一種注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法，屬于原料藥的制備技術領域。

背景技術

作為一種注射用原料藥，羅庫溴銨成品的質量要求很高，很多的文獻及專利方法僅是對羅庫溴銨質量中的一兩個指標進行了改進，不能做到全面兼顧。

在羅庫溴銨成品雜質中，長時間的光照及高溫條件會產生雜質A，而在環境濕度較大的情況下，雜質C又容易產生。常規的真空干燥方法無法應用于羅庫溴銨原料藥的干燥，原因在于羅庫溴銨在制備過程中，容易與溶劑鍵合形成溶劑化物，需要長時間的減壓干燥溶劑殘留方能降至限度以下，而長時間的高溫干燥又會造成雜質A含量增加，從而使得產品質量不合格。

而采用常規方法的冷凍干燥，同樣無法滿足要求，因為此種方法是在高濕的環境下，同樣需要很長時間方能干燥完畢，這就使得雜質C容易超標。專利US2006058275，通過加入乙酸和乙酸鈉緩沖溶液，可以有效地抑制雜質C的生成，但乙酸鈉的加入，使羅庫溴銨成品的熾灼殘渣嚴重超標。而專利CNIO3435674很好的解決了上述問題，取得了較好的效果，但一旦加入的醋酸有殘留，則產品的堿度很容易不合格。另一方面，冷凍干燥方法生產成本高，干燥效率低，生產過程不連續，在大生產應用中會受到局限。

另外一種方法為噴霧干燥，與冷凍干燥方法相比，噴霧干燥的優勢在于連續性、低耗能和勞動強度低。但是，目前，噴霧干燥設備主要用來生產、加工對微生物指標要求較低的食品及中藥顆粒制劑，也會應用到自身具有抗菌效果的抗生素領域，但在非抗生素的注射用原料藥領域，應用較少，因為該類藥物質量要求需要無菌。通過嘗試，發現常規噴霧干燥方法存在以下問題：

（1）現有的過濾裝置使得制備的羅庫溴銨產品澄清度不達標；

（2）在高溫常壓暴露環境中，空氣中的水分使得雜質C瞬間急劇增加，超出限度范圍；

（3）現有的干燥塔環境無法保證無菌，使得微生物超標。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種高效、高質量的注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：該注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法，其特征在于：將羅庫溴銨粗品溶于沸點低于60℃的有機溶劑中形成粗品溶液，再向粗品溶液中加入羅庫溴銨粗品質量0.9~1.2倍量的中性氧化鋁，攪拌1 h ~2h，然后經粗過濾器、精過濾器兩道過濾后的濾液進入到控溫罐中，控溫罐內溫度保持在10℃~35℃，停留時間5min ~15min，然后濾液經霧化器霧化成霧滴后鼓入50℃~80℃的干燥塔內蒸發溶劑形成細粉，經旋風分離器收集后從底部出料口收集即得。

本發明公開了一種注射用羅庫溴銨原料藥的干燥方法，成功的以噴霧干燥工藝替代傳統的真空烘箱干燥和真空冷凍干燥生產工藝。降低了生產成本，大大提高了生產效益。本發明首先將羅庫溴銨粗品溶于沸點低于60℃的有機溶劑中，再利用中性氧化鋁進行雜質吸附，以完成預處理；將預處理后的羅庫溴銨溶液經過粗過濾器、精過濾器兩道過濾后進入到特定環境的控溫罐中。兩次過濾可以有效地保證羅庫溴銨產品的澄清度，使得產品的澄清度明顯優于現在產品。而控溫罐環境的設置，最大限度的保證了產品各項物理化學性質的穩定性。