[發(fā)明專利]一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710052980.3
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831610B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈振陸;李美超;馬佳頎;胡信全;莫衛(wèi)民
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74;C07D405/04;C07D409/04;C07D401/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

本發(fā)明公開了一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法，所述的方法為：以2?氨基芐胺類化合物和醛為反應底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9?氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷?N?氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應底物2?氨基芐胺類化合物與9?氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷?N?氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應底物在有機溶劑中，所述有機溶劑的質(zhì)量用量為反應底物2?氨基芐胺類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進行反應，反應時間6~24h，反應結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標產(chǎn)物的喹唑啉類化合物。本發(fā)明操作簡便安全，其中使用了清潔的氧氣為氧化劑，降低了環(huán)境成本，其避免了使用過渡金屬催化劑，從而解決金屬污染問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法。

背景技術(shù)

喹唑啉類化合物存在于許多具有重要生物學特性的生物活性天然產(chǎn)物及合成藥物當中。這類含氮化合物在很多藥物中作為核心骨架結(jié)構(gòu)已被深入地研究，例如，用作治療高血壓、焦慮癥的α-腎上腺素受體阻滯劑Prazosin，用作EGFR抑制劑的Icotinib。

因此，研究和發(fā)展這類化合物的合成方法引起了許多人的關(guān)注，文獻已經(jīng)報道了大量的過渡金屬催化合成喹唑啉類化合物的方法。以2-氨基芐胺類化合物和醛為原料，首先這兩類化合物發(fā)生縮合反應生成中間體，然后用強氧化劑對中間體進行氧化脫氫得到喹唑啉類化合物是一條比較簡單的路線。用到的氧化劑一般有2,3-二氯-5,6-二氰基對苯二醌、四氯對苯二醌、次氯酸鈉或者二氧化錳，但由于使用時這些氧化劑都需要大大過量，使得這些方法對環(huán)境不夠友好。

毫無疑問，用氧氣作為氧化劑對環(huán)境是有利的。有研究者開發(fā)了以2-氨基芐胺類化合物和醛為原料，以氧氣為氧化劑，以氯化亞銅/1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷/4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基為催化劑體系的合成方法（J. Org. Chem.2012, 77,1136）。但由于該方法中用到了銅鹽催化劑，過渡金屬污染難以避免。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種環(huán)境友好的、無過渡金屬參與的喹唑啉類化合物的合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法，其特征在于所述的方法為：以2-氨基芐胺類化合物和醛為反應底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應底物2-氨基芐胺類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應底物在有機溶劑中，所述有機溶劑的質(zhì)量用量為反應底物2-氨基芐胺類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進行反應，反應時間6~24h，反應結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標產(chǎn)物的喹唑啉類化合物。

進一步地，所述底物2-氨基芐胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式（II）所示，所述底物醛的結(jié)構(gòu)如式（III）所示，得到的目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如式（I）所示；

式（I）或式（II）中，R¹為H、F、Cl、Br、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基；優(yōu)選R¹為H、Cl或甲氧基；