[發(fā)明專利]一種4H-3;1-苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710052979.0
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831632B
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈振陸;李美超;馬佳頎;胡信全;胡寶祥
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D265/16
• 分類號: C07D265/16;C07D413/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

本發(fā)明公開了一種4H?3,1?苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法，所述方法為：以2?氨基芐醇類化合物和醛為反應(yīng)底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9?氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷?N?氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應(yīng)底物2?氨基芐醇類化合物與9?氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷?N?氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應(yīng)底物在有機溶劑中進行反應(yīng)且有機溶劑的質(zhì)量用量為反應(yīng)底物2?氨基芐醇類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進行反應(yīng)，反應(yīng)時間為2~12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標(biāo)產(chǎn)物4H?3,1?苯并噁嗪類化合物。本發(fā)明操作簡便安全，大大降低了環(huán)境成本，并且避免了使用過渡金屬催化劑，從而解決金屬污染問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種4H-3,1-苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法。

背景技術(shù)

4H-3,1-苯并噁嗪類化合物存在于許多具有重要生物學(xué)特性的生物活性天然產(chǎn)物及合成藥物當(dāng)中。這類含氮化合物在很多藥物中作為核心骨架結(jié)構(gòu)已被深入地研究，例如，用作抗焦慮和抗驚厥的GABA受體抑制劑etifoxine，用于治療肥胖癥的胰脂肪酶抑制劑cetilistat。

因此，研究和發(fā)展這類化合物的合成方法引起了許多人的關(guān)注。最經(jīng)典的合成方法以2-氨基芐醇類化合物和醛為原料，首先這兩類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)生成中間體，然后用強氧化劑對中間體進行氧化脫氫得到4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。用到的氧化劑一般有2,3-二氯-5,6-二氰基對苯二醌、四氯對苯二醌、次氯酸鈉或者二氧化錳，由于使用時這些氧化劑都需要大大過量，使得這些方法對環(huán)境不夠友好。

毫無疑問，用氧氣作為氧化劑對環(huán)境是有利的。有研究者開發(fā)了以2-氨基芐醇類化合物和醛為原料，以氧氣為氧化劑，以氯化亞銅/1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷/4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基為催化劑體系的合成方法（J. Org. Chem.2012, 77,1136）。但由于該方法中用到了銅鹽，金屬污染難以避免。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)境友好的、無過渡金屬參與的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物的合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種4H-3,1-苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法，其特征在于所述方法為：以2-氨基芐醇類化合物和醛為反應(yīng)底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應(yīng)底物在有機溶劑中進行反應(yīng)且有機溶劑的質(zhì)量用量為反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進行反應(yīng)，反應(yīng)時間為2~12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標(biāo)產(chǎn)物4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。

進一步地，所述底物2-氨基芐醇類化合物的結(jié)構(gòu)如式（II）所示，所述底物醛的結(jié)構(gòu)如式（III）所示，得到的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如式（I）所示：