[發(fā)明專利]一種咪唑二羧酸鈷配合物、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710050475.5
• 申請(qǐng)日: 2017-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN106750359B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊懷霞;李曉飛;劉艷菊;程迪;李曼曼;簡(jiǎn)守珺;葉圣陶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G83/00
• 分類號(hào): C08G83/00;G01N21/64
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發(fā)明公開了一種咪唑二羧酸鈷配合物、制備方法及其應(yīng)用，所述的咪唑二羧酸鈷配合物的分子式為C₁₂H₂₀CoN₄O₁₅。本發(fā)明以2?羥甲基?1H?4,5?咪唑二羧酸作為橋連配體，采用水熱法，將CoSO₄·7H₂O與2?羥甲基?1H?4,5?咪唑二羧酸進(jìn)行反應(yīng)，使配體與相應(yīng)的金屬離子發(fā)生配位，從而得到一種新的咪唑二羧酸鈷配合物。該合成方法簡(jiǎn)單、方便、安全，反應(yīng)條件溫和，純度高，有利于后續(xù)的活性研究。本發(fā)明采用熒光光譜法研究配合物與BSA、HSA的相互作用。結(jié)果表明，該配合物與BSA、HSA均具有較強(qiáng)的結(jié)合能力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種咪唑二羧酸鈷配合物、制備方法及其應(yīng)用，屬于配位化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

配合物因其在生物、醫(yī)藥、磁性材料、光儲(chǔ)存材料、手性催化劑、不對(duì)稱合成、電致發(fā)光材料等方面的巨大應(yīng)用前景，而成為無機(jī)化學(xué)最熱門的研究領(lǐng)域之一。咪唑二羧酸作為一種多齒螯合配體，同時(shí)含有雜環(huán)咪唑環(huán)和羧基，具有不同功能的配位原子N與O，可與多種金屬配位形成配合物。含咪唑環(huán)的天然產(chǎn)物在高性能的復(fù)合材料、感光材料、生物、醫(yī)藥等方面都顯示出了非常獨(dú)特的性能。以咪唑環(huán)構(gòu)筑的咪唑類衍生物在抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)血糖及治療生理紊亂等多種疾病有廣泛應(yīng)用。鈷作為機(jī)體的必需微量元素，具有重要的生理作用，鈷是維生素B12組成部分，鈷元素能刺激人體骨髓的造血系統(tǒng)，促使血紅蛋白的合成及紅細(xì)胞數(shù)目的增加；鈷對(duì)甲狀腺的功能可能有作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，甲狀腺素的合成可能需要鈷，鈷能拮抗碘缺乏產(chǎn)生的影響；胰腺也含有大量鈷，用以合成胰島素及一些對(duì)糖、脂肪代謝所必需的酶；鈷與鋅、銅、錳有協(xié)同作用，能促進(jìn)鋅的吸收并改善鋅的生物活性。因此對(duì)咪唑二羧酸鈷配合物的生物活性的研究具有重要的意義。

血清白蛋白是血漿中含量最豐富的重要載體蛋白，它能與許多內(nèi)源及外源性化合物結(jié)合，是藥物發(fā)揮藥效的重要載體和靶點(diǎn)。另外，藥物與白蛋白作用后，可使藥物暫留在血漿中以減弱藥物的最大作用強(qiáng)度，防止其大幅波動(dòng)從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。因此，研究血清白蛋白與藥物的相互作用不僅可以在獲得蛋白質(zhì)與藥物結(jié)合反應(yīng)機(jī)理，分析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，而且有助于研究藥物的藥理和毒理的微觀機(jī)理，為藥物的設(shè)計(jì)、篩選及新藥的開發(fā)提供依據(jù)。

將具有生物活性的咪唑二羧酸配體與鈷離子配位，獲得配合物，研究配合物與白蛋白相互作用的機(jī)制尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種咪唑二羧酸類鈷配合物、制備方法及其應(yīng)用，所述的合成方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，純度高。利用熒光光譜法研究咪唑二羧酸鈷配合物與血清白蛋白的相互作用，結(jié)果表明配合物與白蛋白(牛血清白蛋白BSA、人血清白蛋白HSA)具有較強(qiáng)的相互作用，尤其與HSA的結(jié)合能力更強(qiáng)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種咪唑二羧酸鈷配合物，所述的咪唑二羧酸鈷配合物的分子式為C₁₂H₂₀CoN₄O₁₅。

一種咪唑二羧酸鈷配合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將2-羥甲基-1H-4,5-咪唑二羧酸分散于溶劑中，配制成2-羥甲基-1H-4,5-咪唑二羧酸濃度為0.05mol/L的配體溶液；

將CoSO₄·7H₂O溶解于溶劑中，配制成CoSO₄·7H₂O濃度為0.05mol/L的鈷鹽溶液；

(2)將鈷鹽溶液和配體溶液按照2-羥甲基-1H-4,5-咪唑二羧酸和CoSO₄·7H₂O物質(zhì)的量比1:1的比例混合；