[發(fā)明專利]治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710049387.3
• 申請(qǐng)日: 2017-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN108339118A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝貴各;崔文俊;郭樹華;張佳春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞陽（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61P11/00;A61K39/395;A61K39/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);汪青

本發(fā)明公開了白介素?4受體（IL?4R）的拮抗劑或其抗體及其抗原結(jié)合片段和/或白介素?6（IL?6）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段在制備用于治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停的藥物組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了一種治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停的藥物組合物，該藥物的活性成分包括白介素?4受體（IL?4R）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段或白介素?6（IL?6）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防睡眠呼吸暫停綜合征（ASA）的藥物組合物，特別地涉及一種治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAS）的藥物組合物。

背景技術(shù)

打鼾是一種常見、危害性較大，但尚未引起人們高度重視的疾病。它是睡眠呼吸暫停綜合征的主要癥狀之一，由于它引起的長(zhǎng)期低氧血癥及高碳酸血癥，可引起日間頭痛、注意力不集中、困乏等癥狀，同時(shí)可誘發(fā)或加重許多疾病，如高血壓、心臟病、腦血管病等。隨著人口老齡化和肥胖的日趨嚴(yán)重，打鼾的發(fā)病率也越來越高，因此對(duì)打鼾進(jìn)行積極治療具有重大意義。

睡眠呼吸暫停綜合征（SAS）是一種具有潛在危險(xiǎn)性的常見疾病，其中主要是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS），由于患者睡眠時(shí)上氣道完全或部分阻塞，或伴有呼吸中樞驅(qū)動(dòng)降低，從而導(dǎo)致呼吸暫停，出現(xiàn)夜間反復(fù)慢性間歇性低氧、二氧化碳潴留，反復(fù)微覺醒及睡眠結(jié)構(gòu)異常的一種疾病，兒童OSAS發(fā)病率也逐年升高，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致兒童注意缺陷與多動(dòng)障礙，對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響。OSAS近年來越來越被醫(yī)護(hù)工作者所重視，并且認(rèn)識(shí)到，它是一種由多種病因引起的可以影響多系統(tǒng)多器官功能的慢性疾病。OSAS以睡眠時(shí)頻繁發(fā)生呼吸暫停或呼吸低通氣為特征，并伴有血氧飽和度下降或高碳酸血癥。典型的臨床表現(xiàn)是：睡眠打鼾、睡眠中反復(fù)發(fā)生呼吸暫停等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率約8%-36%，據(jù)推算我國OSAS患者至少3000萬人，并有逐年升高的趨勢(shì)。

IL-4、IL-6同屬Th2細(xì)胞因子，主要刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。Th1細(xì)胞因子包括IL-2、IL-12等，主要參與細(xì)胞免疫。正常情況下，Th1與Th2細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體受到異常的抗原刺激時(shí)，上述平衡被打破，Th2功能高于Th1類細(xì)胞因子時(shí)，即可引起異常的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致呼吸道變應(yīng)性炎癥，如過敏性鼻炎、鼻息肉、哮喘以及OSAS等，這些都是可能導(dǎo)致打鼾的臨床病變。

目前針對(duì)免疫性炎癥的傳統(tǒng)療法是激素治療，但是激素治療有個(gè)嚴(yán)重的弊端就是其副作用。最常見的副作用是引起機(jī)體的脂肪分布異常，出現(xiàn)滿月臉、水牛背、麻桿腿（肌肉萎縮）；機(jī)體抵抗力下降易并發(fā)感染，引起糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松、腎結(jié)石、潰瘍，小兒可引起生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等等。故采用激素療法必須要慎重。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)上述缺陷，提供一種副作用小或副作用甚微的治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停的藥物組合物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供白介素-4受體（IL-4R）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段或白介素-6（IL-6）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段在制備用于治療或預(yù)防阻塞性睡眠呼吸暫停的藥物組合物中的應(yīng)用。

具體地，阻塞性睡眠呼吸暫停包括由免疫性炎癥及其他原因引起的打鼾、睡眠性呼吸暫停和睡眠障礙性呼吸的其他形式。

優(yōu)選地，白介素-4受體（IL-4R）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段包括所有已公開或未公開的白介素-4受體（IL-4R）抗體的重鏈可變區(qū)（HCVR）和輕鏈可變區(qū)（LCVR）序列對(duì)的重鏈和輕鏈的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）序列，白介素-6（IL-6）的拮抗劑或抗體及其抗原結(jié)合片段包括所有已公開或未公開的白介素-6（IL-6）抗體的重鏈可變區(qū)（HCVR）和輕鏈可變區(qū)（LCVR）序列對(duì)的重鏈和輕鏈的CDR序列。