[發明專利]一種多聚寡核酸分子及其在多靶標干擾中的應用

有效

• 申請號: 201710047429.X
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN108342386B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 張必良;楊秀群;丹米其·薩瑪斯基
• 申請（專利權）人: 廣州市銳博生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/10;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

1.一種用于抑制靶基因表達的多聚核苷酸分子，其由M條寡核苷酸組成，

每條所述寡核苷酸依次由靶向性終端片段TTS、靶向性內部片段TIS和接頭終端片段ATS組成；

所述M為大于或等于3的整數；

每條所述寡核苷酸序列的大小為29或30nt；

所述靶向性終端片段的大小為12nt；

所述靶向性內部片段的大小為5或6 nt；

所述接頭終端片段的大小為12nt；

每條所述寡核苷酸的靶向性終端片段TTS與其相鄰的寡核苷酸的接頭終端片段ATS互補；

每條所述寡核苷酸的靶向性終端片段TTS和所述靶向性內部片段TIS與靶基因互補；

所述靶基因為PPIB基因、p65基因、VEGFA基因、SOD1基因、EIF4E基因、HIF1A基因和TP53基因中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的多聚核苷酸分子，其特征在于：所述寡核苷酸為單鏈RNA。

3.根據權利要求1所述的多聚核苷酸分子，其特征在于：每條所述寡核苷酸的靶向性終端片段TTS和所述靶向性內部片段TIS與靶基因互補，且靶基因互不相同。

4.根據權利要求3所述的多聚核苷酸分子，其特征在于：所述靶基因的個數不超過M個。

5.根據權利要求1-4中任一所述的多聚核苷酸分子，其特征在于：所述M的個數為4、5、6、7和8。

6.根據權利要求1-4中任一所述的多聚核苷酸分子，其特征在于：每條所述寡核苷酸序列的大小相同。

7.權利要求1-6中任一所述的多聚核苷酸分子的衍生物，其特征在于：

將權利要求1-6中任一所述的多聚核苷酸分子進行核苷酸修飾，得到與所述多聚核苷酸分子具有相同功能的多聚核苷酸分子的衍生物；

所述修飾為將所述多聚核苷酸分子中的每條寡核苷酸的ATS片段自3’端第一位核苷酸起連續的3-9個核苷酸核糖2′-C的-OH基團均進行2＇-O-Me修飾。

8.權利要求1-6中任一所述的多聚核苷酸分子的制備方法，包括如下步驟：

1)合成權利要求1-6中任一所述的M條寡核苷酸序列；

2)將所述M條寡核苷酸序列退火，得到所述多聚核苷酸分子。

9.權利要求1-6中任一所述的多聚核苷酸分子在如下A1)或A2)中的應用；

A1)制備調控細胞中靶基因表達水平的試劑；

A2)制備預防或緩解或治療由靶基因表達引起的疾病的產品；

所述細胞為腫瘤細胞；

所述靶基因為腫瘤相關基因；

所述腫瘤相關基因為PPIB基因、p65基因、VEGFA基因、SOD1基因、EIF4E基因、HIF1A基因和/或TP53基因。

10.一種抑制或降低細胞中靶基因表達水平的試劑或試劑盒或藥物，包括權利要求1-6中任一所述的多聚核苷酸分子, 或權利要求7中所述多聚核苷酸分子的衍生物。