[發明專利]天冬氨酸作為硫酸新霉素增效劑的應用

在審

• 申請號: 201710047076.3
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106860467A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 孔祥會;趙賢亮;李莉;陳鶴;郭勝喜;楊瀟;巴新霞
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61K31/198;A61P31/04
• 代理公司: 新鄉市平原專利有限責任公司41107
• 代理人: 于兆惠

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及天冬氨酸作為抗菌藥物硫酸新霉素增效劑的應用。

背景技術

嗜水氣單胞菌在河流、湖泊、池塘、食物、動物及人體等自然環境中廣泛存在。嗜水氣單胞菌屬于條件性致病菌，可引起多種水生動物和陸生動物患病，是一種典型的人-畜-魚共患病病原菌，當環境條件惡劣，機體抵抗力下降可導致魚類、兩棲類、爬行類等冷血動物和哺乳動物發病，引發水生動物細菌性出血病、體表潰瘍癥以及哺乳動物腹瀉等，是魚類、爬行類和人類的一種致命傳染源。為了預防和治療病原菌引起的疾病，多采用抗生素的方法，而長期濫用抗生素導致抗菌藥物出現多重耐藥、交叉耐藥現象嚴重，給水產動物疾病防治帶來極大的困難。因此，針對當前水產養殖業中嗜水氣單胞菌感染引起的問題，開發一種防治水產養殖動物嗜水氣單胞菌的藥物防治策略，以提高防治效果、降低嗜水氣單胞菌耐藥性和避免抗菌藥物的殘留問題，促進水產養殖業的健康和可持續發展。

硫酸新霉素為氨基糖苷類抗生素，可抑制細菌蛋白質合成，對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌、部分結核分支桿菌有較好的抗菌活性，常用于畜禽、養殖魚類細菌性病害的防治。由于該藥物具有較強的耳毒性和腎毒性，殘留在食品中的硫酸新霉素是潛在的安全隱患。因此，在具有相同殺菌效果的情況下，大幅降低或控制該藥物在水產養殖中的使用量，對于水產品安全和生態環境保護具有重要的意義。

天冬氨酸又稱天門冬氨酸，是一種α-氨基酸，分子式為C₄H₇NO₄，分子量為133.1，具有旋光性，是構成蛋白質的20種氨基酸之一。天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中，是生物體內賴氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶堿基的合成前體?，F有技術中已公開的天冬氨酸的作用有：L-天冬氨酸廣泛用作氨解毒劑、肝機能促進劑、疲勞恢復劑等醫藥用品和各種清涼飲料的添加劑；DL-天冬氨酸可用于合成DL-天冬氨酸鉀鎂鹽，用于治療心律失常、心動過速、心力衰竭、心肌梗塞、心絞痛、肝炎和肝硬化等疾??；DL-天冬氨酸還可作為合成多肽的原料。綜上所述，天冬氨酸的食品、化工、醫藥等領域具有較大的市場開發潛力，但其作為抗菌藥物增效劑的研究尚未見報道。

在水產養殖中，天冬氨酸是一種非必需氨基酸，雖然魚體可以自行合成天冬氨酸，但天冬氨酸的缺乏會導致體內絕大多數蛋白質都無法正常形成，同時造成機體營養不良、代謝紊亂等癥狀。有研究表明，天冬氨酸對牙鯛等魚類有誘食效果。因此，天冬氨酸作為一種常見的氨基酸代謝物，當其用作藥物或飼料添加劑時，應當與藥物或飼料具有同等的安全性。本發明提供的一種聯合用藥方式，用于防治水產養殖中容易出現的病害，既可提高抗菌藥物藥效，又可大幅減少藥物的使用量，進而減少藥物的毒副作用和藥物殘留，完全符合無公害水產業、生產綠色水產品的疾病防治準則，尤其適用于當前水產業集約化、規?；a的需要。

發明內容

本發明的目的是提供了天冬氨酸作為硫酸新霉素增效劑的應用，天冬氨酸與硫酸新霉素聯合使用能夠大幅增強硫酸新霉素的殺菌效果，提高魚體感染細菌后的存活率，為硫酸新霉素的使用提供了一種新方法，天冬氨酸與硫酸新霉素的聯合使用能夠大幅度降低抗生素的使用量，同時提高魚體對細菌感染的防治水平。

本發明為實現上述目的采用如下技術方案：

天冬氨酸作為硫酸新霉素增效劑的應用，其特征在于：通過天冬氨酸與硫酸新霉素的聯合使用以增強抗菌藥物硫酸新霉素的藥效，進而減少硫酸新霉素的用藥量。

進一步優選，所述的天冬氨酸與硫酸新霉素的重量比為0.26-332.8:1。

進一步優選，所述的天冬氨酸作為增效劑用于增加硫酸新霉素在體外殺滅細菌的能力。

進一步優選，所述的天冬氨酸作為增效劑用于增加硫酸新霉素在體內清除細菌的能力。

進一步優選，所述的天冬氨酸作為增效劑用于與硫酸新霉素聯合使用以提高魚體感染細菌的存活率。

進一步優選，所述的細菌為嗜水氣單胞菌。

本發明經體外、體內實驗證實，天冬氨酸能夠增強硫酸新霉素的殺菌效果；其聯合運用能提高魚體嗜水氣單胞菌感染的治療效果，大幅增加魚體存活率。在水產養殖業病原菌耐藥性日趨普遍、耐藥程度日趨嚴重的情況下，大幅降低抗菌藥物硫酸新霉素的使用量，同時提高抗菌藥物硫酸新霉素的防治效果，有助于無公害水產養殖技術的推廣。

附圖說明

圖1是10mM天冬氨酸添加前后不同硫酸新霉素作用后的細菌存活率圖；

圖2是不同劑量天冬氨酸聯合硫酸新霉素作用后的細菌存活率圖；