[發明專利]軸型血管化組織瓣培育器

在審

• 申請號: 201710046661.1
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106834119A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 丁志;陳方;穆雄錚;吳穎之
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12M1/36;C12M1/34;C12M1/04;C12N5/071
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司31208
• 代理人: 董梅

技術領域

本發明涉及一種軸型血管化組織瓣培育器，應用于外科醫學。

背景技術

自體組織瓣的移植是修復重建外科常用的治療手段，特別是覆蓋血運條件不佳的創面如放射性潰瘍、肌腱或骨質裸露區，或進行器官再造。然而，該方法會造成機體供瓣區損傷，而且轉移的軸型皮瓣外觀臃腫，有礙美觀。近年來,一些研究用機體肌肉、骨膜、肉膜等天然血管載體作為“組織培育器”，植入物在其內孵化成血管化組織，其微血管網與“組織培育器”的天然供養血管相連通，即所孵化組織與“組織培育器”共同構成軸型組織瓣，可進行島狀或游離移植以修復組織器官缺損。相關研究進展總結如下：

以軸型肌肉瓣為“組織培育器”

2013年，Hidekazu等^[1]重塑SD大鼠股動靜脈周圍的血管網，1周后將股動靜脈連同其周圍的肌肉一起切下，鋪設于體外組織培養器內，形成血管床，股動靜脈分別與模擬心臟的人工灌流系統連接，利用人工血液對股部肌肉血管床進行營養灌注，并及時運走其代謝產物；同時將溫度敏感培養皿內收獲的3張鼠共培養心肌細胞片疊加，放置于體外有血液灌流的肌肉血管床上，3天后，細胞片內即有微血管網形成，隨后添加3張鼠共培養心肌細胞片至已完成血管化的細胞片上，添加的細胞片也被血管化，然后將體外的股部肌肉瓣連同其上的心肌細胞片組織游離移植至鼠心肌缺損區，心肌細胞片組織完全成活，并能功能性搏動。2001年，Terheyden 等^[2]用小型豬的背闊肌包裹重組人骨形態發生蛋白（rhBMP-7）及異體骨基質材料（BioOss），6周后，植入物在背闊肌內形成血管化骨塊；2004年，他們使用同樣的方法，在患者背闊肌內構建出血管化骨塊，并以背闊肌的天然供養血管-胸背動靜脈為血管蒂，將背闊肌連同其內的血管化骨瓣游離移植至患者下頜角骨缺損區，成功修復下頜骨缺損^[3]。

以軸型骨膜瓣為“組織培育器”

2015年，Alexander M 等^[4]用聚甲基丙烯酸甲酯制成一面敞開、五面關閉的長方體盒子，敞開面對著綿羊肋骨膜，盒壁和肋骨膜圍成一個密室（isolation chamber），室內充填磷酸三鈣-羥基磷灰石支架（β-TCP/HA），骨膜內骨祖細胞和成骨細胞在β-TCP/HA 的骨誘導作用下，不斷增殖分化形成新骨，同時骨膜內豐富的血管叢通過出芽生長，長入新生骨內，9 周后，密室內的β-TCP/HA 轉變成血管化骨組織，然后以肋骨膜的天然供養血管-肋間動靜脈為血管帶，將肋骨膜連同其內的血管化骨塊游離移植至綿陽下頜角骨缺損部位，成功修復下頜骨缺損。

以軸型肉膜瓣為“組織培育器”

2008年，Oliver Scheufler等^[5]用兔的背部肉膜瓣包裹已接種骨髓間充質干細胞（BMSC）的羥基磷灰石支架，也成功獲得了可帶蒂移植的血管化骨瓣。

參考文獻：

1.Sekine H, Shimizu T, Sakaguchi K, et al. In vitro fabrication of functional three-dimensional tissues with perfusable blood vessels. Nat Commun. 2013; 1399(4):1-10.

2.Hendrik Terheyden, Patrick Warnke, Anton Dunsche. Mandibular reconstruction with prefabricated vascularized bone grafts using recombinant human osteogenic protein-1: an experimental study in miniature pigs. Part II: Transplantation. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2001; 30: 373-379.

3.Warnke PH, Springer IN, Wiltfang J, Growth and transplantation of a custom vascularised bone graft in a man. Lancet. 2004; 364(9436):766-70.