[發(fā)明專利]可注射骨修復(fù)材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710044632.1
• 申請日: 2017-01-19
• 公開（公告）號: CN107050508B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 儲彬;陳昌盛;李小麗;王明波;劉偉強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳清華大學(xué)研究院
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/12;A61L27/02;A61L27/10;A61L27/32;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 深圳市鼎言知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44311
• 代理人: 張利杰

1.一種可注射骨修復(fù)材料，其特征在于，所述骨修復(fù)材料由粉體和固化液組成，所述粉體包括磷酸四鈣和無水磷酸氫鈣的混合物、β-磷酸三鈣和磷酸二氫鈣的混合物、α-半水硫酸鈣、氧化鎂、氯化鈷和玻璃纖維，所述玻璃纖維的表面具有羥基磷灰石涂層，所述玻璃纖維直徑10～100μm，長度0.05～1mm，所述固化液包括多糖-多巴胺接枝物、緩沖鹽和水，所述多糖-多巴胺接枝物選自瓊脂糖接枝多巴胺、卡拉膠接枝多巴胺、昆布多糖接枝多巴胺一種或幾種，所述可注射骨修復(fù)材料24h后抗壓強(qiáng)度大于100Mpa。

2.如權(quán)利要求1所述的骨修復(fù)材料，其特征在于，所述緩沖鹽選自磷酸二氫鈉和磷酸氫銨。

3.如權(quán)利要求1所述的骨修復(fù)材料，其特征在于，所述β-磷酸三鈣和磷酸二氫鈣的混合物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為大于0且小于或等于95％，所述β-磷酸三鈣和所述磷酸二氫鈣的質(zhì)量比為3:2，所述α-半水硫酸鈣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為大于0且小于或等于50％，所述氧化鎂的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為大于0且小于或等于30％，所述氯化鈷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為大于0且小于或等于1％。

4.一種可注射骨修復(fù)材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將多巴胺水溶液與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入羧基化多糖溶液，控制pH為5.0，之后透析冷凍干燥得到多糖-多巴胺接枝物，所述多糖-多巴胺接枝物選自瓊脂糖接枝多巴胺、卡拉膠接枝多巴胺、昆布多糖接枝多巴胺一種或幾種，其中，所述羧基化多糖的制備方法包括：在多糖溶液中加入四甲基哌啶氧化物和溴化鈉，調(diào)節(jié)pH進(jìn)行反應(yīng)，然后加入次氯酸鈉，反應(yīng)過程中調(diào)節(jié)pH，最后析出多糖材料，從而得到羧基化多糖；

將所述多糖-多巴胺接枝物、緩沖鹽和水進(jìn)行混合，制備固化液，所述固化液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～5％；

在粉體中加入玻璃纖維，其中，所述粉體包括磷酸四鈣和無水磷酸氫鈣的混合物、β-磷酸三鈣和磷酸二氫鈣的混合物、α-半水硫酸鈣、氧化鎂、氯化鈷，所述玻璃纖維的制備方法包括將所述玻璃纖維置于多倍模擬體液中，放置1-14天后抽濾，洗滌烘干后得到礦化的玻璃纖維，所述礦化的玻璃纖維表面形成羥基磷灰石涂層，所述玻璃纖維直徑10～100μm，長度0.05～1mm；

將所述粉體與所述固化液混合，注入模具或者手動擠壓揉捏成固定形狀，10min內(nèi)固化成型，得到可注射骨修復(fù)材料，所述可注射骨修復(fù)材料24h后抗壓強(qiáng)度大于100Mpa。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，加入所述四甲基哌啶氧化物和所述溴化鈉后，調(diào)節(jié)pH至5.0進(jìn)行反應(yīng)，加入所述次氯酸鈉后，反應(yīng)過程中調(diào)節(jié)pH維持在10。

6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述玻璃纖維與所述粉體以1:100～1:4的比例混勻。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述玻璃纖維的制備方法包括：將正硅酸乙酯加到乙醇溶液中,調(diào)節(jié)pH至1.5后攪拌0.5～2h，然后加入磷酸三乙酯繼續(xù)攪拌0.5～2h,繼續(xù)加入硝酸鈣攪拌0.5～2h,使正硅酸乙酯、磷酸三乙酯和硝酸鈣的摩爾比為(60～80):(0～8):(40～12)，攪拌所述正硅酸乙酯、磷酸三乙酯和硝酸鈣混合液揮發(fā)溶劑，當(dāng)所述混合液粘度增加到4～5Pa時(shí)倒入針孔注射器中，手動擠出混合液，干燥，放入馬弗爐中700℃條件下保持24h后得到玻璃長纖維，將所述玻璃長纖維放入轉(zhuǎn)速為5000～25000rpm的粉碎機(jī)粉碎10～60秒可以得到短纖維。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述玻璃纖維平均拉伸強(qiáng)度大于1000Mpa。

9.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述多倍模擬體液為三倍模擬體液，所述三倍模擬體液包括20.0-25.0g/L NaCl，0.8-1.2g/L NaHCO₃，0.4-0.8g/L KCl，0.4-0.8g/L K₂HPO₄·3H₂O，0.7-1.2g/L MgCl₂·6H₂O，1.0mol/L HCl，0.6-1.0g/L CaCl₂，0.2-0.3g/L Na₂SO₄，16.0-20.0g/L Tris和水。