[發明專利]一種共軛二炔一醇類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710041979.0
• 申請日: 2017-01-20
• 公開（公告）號: CN106831366A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 馬開慶;苗延紅;周玉枝;高曉霞;秦雪梅;張麗增
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07C41/48
• 分類號: C07C41/48;C07C43/30;C07C67/29;C07C69/16;A61K31/08;A61K31/215;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/24;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司)14105
• 代理人: 郭海燕

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種共軛二炔一醇類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾病，嚴重者可能導致自殺，具有發病率、復發率、致殘率高等特點，到2020年將成為全球僅次于缺血性心臟病的第二位疾病負擔源，其危害已越來越引起全世界醫藥衛生界的重視。但目前臨床應用的西藥療效不甚理想，最好有效率不足70％，且還有抗抑郁譜窄、副作用大、易復發、起效慢、藥價高等問題，國內外已越來越多地關注從傳統藥物中開發理想的抗抑郁新藥。

PC12細胞株具有典型的神經元特征，其表達較高水平的糖皮質激素受體，并被作為細胞模型應用于各類疾病先導化合物篩選中。高濃度的糖皮質激素可誘導PC12細胞損傷，而不同類型的經典抗抑郁藥可以對由糖皮質激素誘導的PC12細胞毒性起到保護作用，這可能說明了抗抑郁藥通過減輕糖皮質激素誘導的細胞毒性來起作用，因而皮質激素損傷PC12細胞可以作為抗抑郁活性的細胞模型進行化合物篩選。

發明內容

本發明的目的是提供一種共軛二炔一醇類化合物及其制備方法和應用。

本發明的技術方案為：

一種共軛二炔一醇類化合物，具有如下的結構通式：

其中當R₁代表CH₃(CH₂)nCO，CH₃(CH₂)n或者CH₂O(CH₂)nCH₃,，n＝0-6。

本發明一種共軛二炔一醇類化合物的制備方法，(Z)-(5-溴戊基-2-烯-4-炔氧)叔丁基二苯基硅烷與炔丁醇發生Cardiot-Chodkiewicz偶聯反應生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇經烷基化反應生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-烷基醚，其中R₁＝CH₃(CH₂)n,n＝0-6,CH₂O(CH₂)nCH₃,n＝0-6，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-烷基醚在氫氟酸三乙胺的作用下脫除保護得到(Z)-壬烷-2-烯-4,6-二炔-9-醇-1-烷基醚，其中R₁＝CH₃(CH₂)n,n＝0-6,CH₂O(CH₂)nCH₃,n＝0-6。

本發明一種共軛二炔一醇類化合物的制備方法還可以為：

以炔丁醇為原料，在一定條件下發生酯化反應，丁基-3-炔-1酯與(Z)-(5-溴戊基-2-烯-4-炔氧)叔丁基二苯基硅烷發生Cardiot-Chodkiewicz偶聯反應生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-酯，其中R₁代表CH₃(CH₂)nCO,n＝0-6，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-酯再在氫氟酸三乙胺的作用下脫除保護得到(Z)-壬烷-2-烯-4,6-二炔-9-醇-1-酯，其中R₁代表CH₃(CH₂)nCO,n＝0-6。

本發明一種共軛二炔一醇類化合物的應用，用于保護皮質酮損傷的PC12細胞。

本發明采用上述技術方案，具有以下有益效果：

1.本發明提供并證明了對皮質酮損傷的PC12細胞有保護作用的共軛二炔醇化合物類化合物。

2.本發明提供了一種新型神經細胞小分子保護劑的可工業化生產的制備方法。

3.本發明共軛共軛二炔一醇類化合物在細胞水平實驗結果，證明其對皮質酮損傷的PC12細胞有保護作用。

4.本發明所述的與神經細胞保護相關疾病是阿茲海默病、帕金森氏病、抑郁癥或腫瘤，但不受限于此。

附圖說明

圖1是本發明實施例1中(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇的核磁共振氫譜圖；

圖2是本發明實施例1中(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇的核磁共振碳譜圖；