[發明專利]一類喹啉類新化合物制備方法

在審

• 申請號: 201710040981.6
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN108329298A
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 許軍;彭紅;張文燕;陶琳;張曉麗;趙巖;趙銀鷹;王曉霞;李永華;鄒陽
• 申請（專利權）人: 南昌弘益藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.提供了一種式I化合物的制備方法：

用式Ⅱ化合物與鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、苯甲酸、酒石酸、草酸、對甲苯磺酸等以及本領域技術人員已知的其他酸反應，得到式Ⅰ化合物；

其中：R選自氫、C₁-C₄烷基，并可被C₁-C₄烷氧基，5-10元雜環或3-10元碳環基任意取代；Ar為芳基或雜芳基，并可被鹵素，C₁-C₄烷基，鹵代C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，或鹵代C₁-C₄烷氧基取代；Y為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、苯甲酸、酒石酸、草酸、對甲苯磺酸等以及本領域技術人員已知的其他酸；X為H₂O或無；

所述的反應溫度為10℃～120℃，反應時間1～12小時；

所述的反應在惰性溶劑中進行，較佳地，所述的惰性溶劑選自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、無水乙醇、或其組合；

所述式Ⅰ化合物與各類酸的投料摩爾比為1/0.1～1/5。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法還任選地包括步驟：

用式Ⅲ化合物與式A化合物反應，得到式Ⅱ化合物；

其中，R和Ar同權利要求1所述；

所述的反應溫度為10℃～120℃，反應時間1～12小時；

所述的反應在惰性溶劑中進行，所述的惰性溶劑選自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、無水乙醇、或其組合；

所述的反應可在有或無堿存在下進行；所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、或其組合；

所述式Ⅱ化合物與式A化合物的投料摩爾比為1/0.1～1/100。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的方法還任選地包括步驟：

用式Ⅳ化合物進行反應，得到式Ⅲ化合物；

其中，Ar同權利要求1所述；

所述的反應溫度為0℃～100℃，反應時間為1～12小時；

所述的反應條件是HCl、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、無水乙醇、或其組合。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法還任選地包括步驟：

用式9化合物與式B化合物反應，得到式Ⅳ化合物；

其中，Ar同權利要求1所述；

所述的式B化合物由反應所得；

所述的反應溫度為10℃～120℃，反應時間為1～12小時；

所述的反應在惰性溶劑中進行，較佳地，所述的惰性溶劑選自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、無水乙醇、或其組合；

所述的反應可在有或無堿存在下進行；所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、或其組合；

所述式9化合物與式B化合物的投料摩爾比為1/0.1～1/100。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的方法還任選地包括步驟：

所述的反應溫度為20℃～150℃，反應時間為1～12小時；

所述的反應的催化劑選自：鉑、鈀、鎳、鐵粉等或鉑、鈀、鎳、鐵和碳的組合物；

所述的反應的溶劑選自下組：二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、無水乙醇、石油醚、或其組合；

所述的反應可在有或無堿存在下進行；所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、甲酸銨、或其組合。