[發(fā)明專利]氯硝柳胺及其衍生物的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710040342.X
• 申請日: 2017-01-20
• 公開（公告）號: CN107951895A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國友;曾慶平
• 申請（專利權(quán)）人: 長庚大學(xué)
• 主分類號: A61K31/609
• 分類號: A61K31/609;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P13/12
• 代理公司: 深圳市舜立知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)44335
• 代理人: 李亞萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物應(yīng)用領(lǐng)域，尤其是涉及一種氯硝柳胺及其衍生物的用途。

背景技術(shù)

氯硝柳胺(2',5-dichloro-4'-nitrosalicylanilide)又稱為耐克螺(Niclosamide)，其從公元1960年起便被大量使用于治療豬肉絳蟲(Taenia solium)、牛肉絳蟲(Taenia saginata)、闊節(jié)雙槽絳蟲(Diphyllobothriasis latum)及短小絳蟲(Hymenolepis nana)引起的絳蟲感染癥(Taeniasis)。常見含有氯硝柳胺的藥物包含育明生(Yomesan)、克蟲寧(Copharten)及尼克沙麥(Kontal)，其適應(yīng)癥包含治療絳蟲(tapeworm)及蛔蟲(roundworm)感染。氯硝柳胺用于治療絳蟲感染癥時，一般建議成人連續(xù)七至十四日，每日口服2克的氯硝柳胺錠；由于氯硝柳胺能抑制腸內(nèi)絳蟲的粒線體的氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)作用，因此可通過阻礙絳蟲攝取葡萄糖的手段達(dá)到殺除絳蟲的效果。

氯硝柳胺在國際藥物風(fēng)險(xiǎn)與安全期刊(The International Journal of Risk&Safety in Medicine)的文章(vol.20,no.3,pp.113-122,2008)中，被亞歷山大朵篤(Alexander Nii Oto Dodoo)報(bào)導(dǎo)為有極佳安全性的藥物。盡管氯硝柳胺具有腹部不適、發(fā)燒、嘔吐、疲倦及眩暈等輕微不良反應(yīng)，但由于癥狀不具危險(xiǎn)性，其仍被認(rèn)為適合施用在成人、幼兒及孕婦等族群上。此外，氯硝柳胺近年來被發(fā)現(xiàn)具有抑制癌癥的能力。德國生命與腦股份有限公司(Life And Brain Gmbh)的專利申請案(WO2014023329)指出氯硝柳胺能治療腫瘤；相似地，麥斯德布克分子醫(yī)學(xué)中心(The Max Delbrück Center for Molecular Medicine)的專利申請案(WO2012143377)則指出氯硝柳胺能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。然而，氯硝柳胺目前尚未被進(jìn)一步報(bào)導(dǎo)過用于其他適應(yīng)癥的用途。

另一方面，阿司匹林(Aspirin)又被稱為乙酰水楊酸(2-(acetoxy)benzoic acid)，其被廣泛使用在止痛、消炎及退燒上。近年來，阿司匹林被發(fā)現(xiàn)具有預(yù)防心臟病、中風(fēng)與血栓等心血管疾病的作用。由于阿司匹林能抑制血小板聚集因子血栓素A2(Thromboxane A2)的合成反應(yīng)，長時間服用低劑量阿司匹林(Baby Aspirin)將能防止血小板凝集及動脈血栓。然而，根據(jù)臨床藥理及治療(Clinical Pharmacology&Therapeutics)的一篇報(bào)導(dǎo)(40(5):494-505.1986Nov)，目前至少有0.3％至0.9％的人對阿司匹林有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)(Severe adverse drug reaction)；舉例而言，對布洛芬(Ibuprofen)或萘普生(Naproxen)過敏的群族或蠶豆癥患者都被禁止服用阿司匹林，以免導(dǎo)致過敏反應(yīng)及溶血性貧血癥。

鑒此，目前亟需一種可取代低劑量阿司匹林的預(yù)防性心血管疾病藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明至少一實(shí)施例為一種氯硝柳胺(Niclosamide)及氯硝柳胺衍生物(Niclosamide derivative)的用途，其是用于制備抑制血小板凝集反應(yīng)(Platelet aggregation)的藥物。該實(shí)施例中，氯硝柳胺及其衍生物至少可通過抑制血小板聚集因子血栓素A2(Thromboxane A2)的合成反應(yīng)來達(dá)到抑制血小板凝集反應(yīng)的功效。

本發(fā)明至少一實(shí)施例為一種氯硝柳胺及其衍生物的用途，其是用于制備預(yù)防血栓癥(Thrombosis)相關(guān)疾病的藥物。該實(shí)施例中，所述的血栓癥相關(guān)疾病是選自由心臟病、中風(fēng)、肺栓塞、肝門靜脈栓塞、腎靜脈栓塞、頸靜脈栓塞、下腔靜脈栓塞、心肌梗塞、肝動脈栓塞、深層靜脈栓塞、潘史癥候群及巴凱癥候群所組成的群。

本發(fā)明至少一實(shí)施例為一種含氯硝柳胺或其衍生物的組合物，包含氯硝柳胺或其衍生物、膠原蛋白及醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。該實(shí)施例中，膠原蛋白于人體中誘發(fā)血小板凝集反應(yīng)的特性可被同組合物中的氯硝柳胺或其衍生物抑制。所述的組合物可以為注射劑型；舉例而言，所述的組合物可以為皮下填充物針劑或舒緩?fù)嘶躁P(guān)節(jié)炎的膠原蛋白針劑。