[發明專利]一種氧化十二烷酰三甲銨乙酯化合物的制備及其制藥用途

在審

• 申請號: 201710040220.0
• 申請日: 2017-01-13
• 公開（公告）號: CN106831464A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 朱天立
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C229/12;A61K31/185;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥化學領域，具體涉及一種氧化十二烷酰三甲銨乙酯化合物的制備及其制藥用途，確切地說，涉及該種化合物作為單獨使用或與其它活性化合物合用在制備抗艾滋的藥物方面的制藥用途。

背景技術

月桂酸單甘酯(Glycerol Monolaurate，簡稱GML)又稱十二酸單甘酯，是一種國際公認的新型、安全、高效的廣譜型抑菌防腐劑。月桂酸單甘酯天然存在于母乳與美洲蒲葵中，無毒，無腐蝕。但缺點是不溶于水，限制了其應用效果與范圍。

在明尼蘇達大學的研究人員發表于英國《自然》雜志上的報告顯示，已證實GML可以抑制機體產生先天性免疫應答反應，阻止SIV/HIV使用進入感染區域的T細胞，作為能源場所，進而大量自我復制并擴散至全身。發現GML對HIV表現出明顯的抑制性與預防性。

但在GML的醫學應用上，因其HLB值較低，僅可作為外用涂抹，無法直接進行體液注射。所以也無法達到深入病灶的療效。因此需要合成一種新型單體小分子化合物打破此限制，使其能混溶進入生物體體液中，從而切斷HIV病毒對T細胞的感染控制。

在新型、高效、無毒的食品防腐劑研發過程中(CN201611125462.1)，本發明申請人發現了其中一種單體小分子化合物其更大應用前景在生理醫學領域，能對HIV病毒形成更為有效的抑制。

發明內容

本發明的一個目的是為了解決背景技術中的不足，合成能混溶進入生物體體液中，進而切斷HIV病毒對T細胞感染控制的新型單體小分子化合物，提供一種氧化十二烷酰三甲銨乙酯化合物。圖1為這種氧化十二烷酰三甲銨乙酯化合物的結構式。

本發明的另一個目的是提供這種氧化十二烷酰三甲銨乙酯化合物的合成方法。

本發明提供一種能有效阻斷HIV病毒在人體內所引發的免疫系統信號反應和炎癥反應等屬先天性免疫應答反應的藥物或藥物組合物。

本發明提供一種抗艾滋病毒的活性成分，針對人類免疫缺陷疾病病毒的藥物或藥物組合物。

本發明所述式(I)化合物的制備方法，所述方法包括：

在水溶液中，于堿催化下，式(II)月桂酸單甘油酯化合物與式(III)三甲銨乙酯化合物發生反應，從而得到式(I)化合物；

所述反應原理如下：

其中，為碳數12的脂肪?；鶊F。

所述堿性催化劑優選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、硅酸鈉中的一種。

所述反應的反應溫度為60～85℃。

所述反應的反應時間為10～25min。

本發明公開的式(I)化合物作為一種抗艾滋病毒活性成分，可與其它的藥物活性成分聯合使用。

本發明式(I)化合物以足以在沒有嚴重毒性效應下將體內治療量的化合物遞送給患者的量包含于藥學可接受的載體或稀釋劑中。可用于這些藥物組合物的藥學可接受的載體通常為本領域所知。它們包括但不限于離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、血清蛋白(例如人血清白蛋白)、緩沖物質(例如磷酸鹽)、甘氨酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、溶劑、鹽或電解質(例如硫酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鹽)、膠態二氧化硅、三硅酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、基于纖維素的物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、油、聚乙烯-聚氧基丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇和羊毛脂。藥學可接受的媒介物可包含多于一種賦形劑的混合物，其中可選擇組分和比率從而優化制劑的預期特征，包括但不限于儲存期、穩定性、藥物裝載、遞送部位、溶出度、自乳化、釋放速率和釋放部位的控制以及代謝。